Состав
Действующим веществом является леналидомид.
Рупсулимид, 5 мг, капсулы
Каждая капсула содержит 5 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Рупсулимид, 7,5 мг капсулы
Каждая капсула содержит 7,5 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Рупсулимид, 10 мг, капсулы
Каждая капсула содержит 10 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Рупсулимид ,15 мг, капсулы
Каждая капсула содержит 15 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Рупсулимид,20 мг, капсулы
Каждая капсула содержит 20 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).
Рупсулимид ,25 мг, капсулы
Каждая капсула содержит 25 мг леналидомида (в виде гемигидрата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
содержимое капсулы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Фармакологическая группа
Другие противоопухолевые средства
Фармакологические свойства
Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.
Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.
У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Сmax и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.
Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.
Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).
Показания
Лечение множественной миеломы - в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.
Противопоказания
Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детородный возраст; отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции; детский возраст; повышенная чувствительность к леналидомиду.
Способ применения и дозировка
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Данный препарат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения и ведения пациентов с множественной миеломой, миелодиспластическими синдромами, лимфомой из клеток мантийной зоны, фолликулярной лимфомой. Когда препарат используется для лечения множественной миеломы у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга или ранее проходили другое лечение, его принимают вместе с другими лекарствами. Когда препарат используется для лечения множественной миеломы у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, или для лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами или лимфомы из клеток мантийной зоны, он принимается отдельно. Когда препарат используется для лечения фолликулярной- лимфомы, его принимают вместе с другим лекарством, называемым «ритуксимаб». Всегда принимайте препарат точно так, как сказал Ваш врач. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если Вы не уверены. Если Вы принимаете препарат Рупсулимид в комбинации с другими лекарственными препаратами, Вам следует обратиться к листкам-вкладышам данных препаратов для получения дополнительной информации по их применению. Перед тем, как начать лечение, врач сообщит Вам о том: сколько препарата Вы должны принять; сколько других лекарственных препаратов Вы должны принимать в комбинации с препаратом Рупсулимид, если таковые имеются; в какие дни Вашего цикла лечения принимать каждый лекарственный препарат. Леналидомид принимают в определенные дни в течение 3 недель (21 день). Каждый период продолжительностью 21 день называется «цикл лечения». В зависимости от дня цикла, Вы будете принимать одно или несколько лекарств. Однако в некоторые дни Вы не будете принимать никаких лекарств. После завершения каждого 21-дневного цикла Вы должны начать новый 21-дневный «цикл лечения». Или Леналидомид принимают в определенные дни в течение 4 недель (28 дней). Каждый период продолжительностью 28 дней называется «цикл лечения». В зависимости от дня цикла, Вы будете принимать одно или несколько лекарств. Однако в некоторые дни Вы не будете принимать никаких лекарств. После завершения каждого 28-дневного цикла Вы должны начать новый 28-дневный «цикл лечения». Путь и (или) способ применения: капсулы следует проглатывать целиком, желательно запивая водой. Не ломайте, не открывайте и не жуйте капсулы. Если порошок из поврежденной капсулы препарата попадет на кожу, немедленно и тщательно промойте кожу водой с мылом. Капсулы можно принимать вне зависимости от времени приема пищи. Вы должны принимать препарат примерно в одно и тоже время в запланированные дни. Медицинские работники и члены семьи должны носить одноразовые перчатки при работе с контурной ячейковой упаковкой или капсулой. Затем перчатки следует осторожно снять, чтобы предотвратить воздействие на кожу, поместить в герметичный пластиковый полиэтиленовый пакет и утилизировать. Затем следует тщательно вымыть руки с мылом и водой. Женщины, которые беременны или подозревают, что они могут быть беременны, не должны взаимодействовать с контурной ячейковой упаковкой или капсулой. Меры предосторожности при приеме препарата: Чтобы извлечь капсулу из контурной ячейковой упаковки Вам необходимо: выдавить только один конец капсулы наружу, чтобы протолкнуть ее через фольгу; не давите на центр капсулы, так как это может привести к ее разрыву. Продолжительность лечения препаратом: Препарат принимают по циклам лечения, каждый цикл длится 21 или 28 дней. Вы должны продолжать цикл лечения до тех пор, пока Ваш врач не скажет Вам о прекращении терапии. Если Вы забыли принять препарат в обычное время и: прошло менее 12 часов - немедленно примите капсулу; прошло более 12 часов - не принимайте капсулу. Примите препарат в обычное время на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к своему врачу.
Побочные эффекты
Наиболее часто при применении комбинации леналидомид/дексаметазон: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
Наиболее тяжелые побочные реакции: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен, снижение АД.
Инфекции и инвазии: часто - пневмония.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, гипестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; часто - зуд кожи.
Общие реакции: очень часто - слабость, астения.
Передозировка
Если Вы приняли препарата больше, чем было предписано, немедленно сообщите об этом своему врачу. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, AUC - 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.
Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Особые указания
Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.
Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.
В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.
К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.
Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.
Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.
Условия хранения
Храните препарат в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.