Небидо

Фармакологическое действие
Небидо содержит вещество, являющееся сложным эфиром, производным природного тестостерона. Тестостерона ундеканоат преобразуется в тестостерон после отщепления боковой цепи молекулы.
Эндогенный тестостерон один из основных андрогенов в организме, продуцирующийся корой надпочечников и яичками (причём синтез вещества в яичках значительно превышает таковой в коре надпочечников).
Формирование мужских половых признаков регулируется тестостероном во время развития плода, в раннем детстве и подростковом возрасте. У взрослых тестостерон способствует поддержанию мужского фенотипа и регулирует андрогензависимые процессы (в том числе сперматогенез).
Тестостерон влияет не только на репродуктивную систему, но и на почки, печень, кости и мышцы, кожу, а также костный мозг и нервную систему.
Состояние со сниженным уровнем тестостерона в сыворотке крови у мужчин называется гипогонадизмом и может сопровождаться снижением либидо, нарушениями эректильной функции, депрессией, утомляемостью, регрессом и недоразвитием вторичных характерных половых признаков. При гипогонадизме увеличивается риск остеопороза у мужчин. В таких случаях введение препаратов тестостерона способствует нормализации уровня данного гормона и уменьшению выраженности симптомов гипогонадизма.
Тестостерон имеет несколько основных эффектов в зависимости от органа-мишени:
- андрогенное действие (органы-мишени: придаток яичка, простата, семенные пузырьки);
- протеино-анаболическое действие (органы-мишени: печень, кроветворная система, почки, кости и мышцы).
В некоторых тканях действие тестостерона реализуется после метаболизма до эстрадиола (органы-мишени: гипофиз, мозг, жировая и костная ткань, тестикулярные клетки Лейдига).
Небидо при гипогонадизме изменяет соотношение жировой и мышечной ткани в пользу безжировой массы тела, увеличивает физическую силу, предупреждает развитие остеопороза, нормализует половую функцию и оказывает положительное психотропное влияние.
Небидо – препарат в форме депо, после внутримышечного введения тестостерон постепенно высвобождается в сыворотку крови, за счёт чего достигается поддержание постоянного уровня препарата.
Сывороточные эстеразы расщепляют активное соединение на тестостерон и ундекаиновую кислоту.
Увеличение концентрации тестостерона (в сравнении с базальным показателями) отмечается на 2 день после инъекции.
После однократной инъекции Небидо у мужчин с гипогонадизмом пики тестостерона отмечалось на 7 и 14 день.
Снижение уровня происходит с периодом полувыведения порядка 53 дней.
Около 98% циркулирующего тестостерона находится в связи с глобулинами и альбумином. Считается, что биологической активностью обладает только свободная фракция вещества.
Метаболизм тестостерона в препарате Небидо аналогичен таковому эндогенного тестостерона.
Около 90% дозы тестостерона выводит мочевыделительная система, порядка 6% кишечник.
Равновесные концентрации при продолжительной терапии (1000 мг с интервалами 10 недель) достигаются после 3-5 инъекции.

Показания к применению
Раствор Небидо эффективен в лечении мужчин с первичной и вторичной формой гипогонадизма, которая требует применения тестостерона.

Способ применения
Инъекции проводят внутримышечно, очень медленно, в асептических условиях. Перед введением следует убедиться, что кончик иглы не находится в полости сосуда.
Строго запрещено внутрисосудистое введение раствора Небидо.
Ход терапии определяется индивидуально на основании лабораторных показателей уровня тестостерона.
Как правило, 4 мл раствора вводят за одну инъекцию раз в 10-14 недель. Обычно такая схема позволяет поддерживать необходимый уровень андрогенов без кумуляции препарата.

Начало терапии и коррекции дозы:
Исходя из начального уровня тестостерона, первый интервал между введениями Небидо может сокращаться вплоть до 6 недель. При такой схеме лечения равновесные концентрации тестостерона достигаются быстро, и дальнейшие интервалы увеличиваются до рекомендованных значений (10-14 недель).
Перед каждой очередной инъекцией следует измерять уровень тестостерона. В случаях, когда он ниже нормы может быть рекомендовано сокращение интервалов между инъекциями (минимальный допустимый интервал – 6 недель). При высоком уровне андрогенов перед плановой инъекцией интервал может быть увеличен.
На фоне терапии регулярные обследования предстательной железы являются обязательными. При продолжительном лечении также следует контролировать показатели гематокрита и гемоглобина.

Побочные действия
Среди побочных эффектов, которые появлялись на фоне терапии Небидо, наиболее частыми являлись болезненность в месте инъекции и акне.
Прочие нежелательные эффекты, которые регистрировались в ходе клинических исследований, рассортированы по системам:
- ЖКТ и обмен веществ: повышение аппетита, набор веса, повышение уровней холестерина, гликолизированного гемоглобина и триглицеридов, рвота.
- ЦНС: эмоциональная лабильность, изменения режима сна, депрессивные состояния, раздражительность, агрессивность и беспокойство. Также не исключены головная боль, тремор конечностей и мигрень.
- Гепатобилиарная система: изменение показателей печеночных проб, повышенная активность аспартатаминотрансферазы.
- Дыхательная система: храп, кашель, бронхит, синусит, дисфония.
- Сосуды и сердце: лабильность артериального давления, чувство жара, покраснение лица, вертиго.
- Система крови: повышение уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, полицитемия.
- Кожа: алопеция, эритематозная, папулезная и везикулезная сыпь, сухость и шелушение кожи, зуд, потливость, гипергидроз.
- Мочевыделительная система: задержка и уменьшение объема мочи, ноктурия, дизурия.
- Молочные железы: болезненность молочных желез, гинекомастия, индурация молочной железы.
- Репродуктивная система: повышенный уровень простат-специфического антигена, доброкачественная гиперплазия простаты, патологические изменения, выявляемые при обследовании простаты, внутриэпителиальная неоплазия простаты, простатит, изменения либидо, индурация простаты, боль в яичках, увеличенный уровень свободного и связанного тестостерона и эстрадиола.
- Мышцы и суставы: судороги, боль и напряженность в мышцах, боль в конечностях, повышенный уровень креатининфосфокиназы, ригидность мышц.
Также возможно появление реакций аллергического типа.
При неправильном введении раствора (введении в просвет сосуда) существует риск развития микроэмболии сосудов легких, которая может сопровождаться диспноэ, кашлем, общей слабостью, вертиго, гипергидрозом, болью в груди и потерей сознания. Как правило, данная реакция обратима и развивается сразу после проведения инъекции.
В редких случаях регистрировалось учащение эрекции, развитие желтухи, ночного апноэ (усиление уже существующего синдрома ночного апноэ), себореи и агрессивности на фоне терапии средствами, содержащими тестостерон.
Высокие дозы тестостерона могут стать причиной обратимого угнетения сперматогенеза, уменьшения размера яичек, развития приапизма и отеков (при применении препарата Небидо данные эффекты не регистрировались).
В единичных случаях на фоне терапии андрогенами развивалась опухоль (злокачественная или доброкачественная) печени, которая может стать причиной потенциально фатального внутрибрюшинного кровотечения. При появлении боли в животе необходимо срочно обратиться к врачу.
Риск развития гиперплазии простаты выше у пожилых пациентов, получающих высокие дозы тестостерона.

Противопоказания
Раствор Небидо запрещено применять у женщин.
Строгие противопоказания к терапии препаратом Небидо:
- Непереносимость веществ в составе раствора.
- Карцинома (андрогензависимая) предстательной и молочной железы.
- Повышенный уровень кальция в плазме на фоне онкологических патологий.
- Новообразования печени в личном анамнезе или в настоящее время.
- Несовершеннолетие пациента (применение препаратов тестостерона у несовершеннолетних мальчиков приводило к преждевременному созреванию костной ткани и закрытию зоны роста эпифиза, что могло сказаться на конечном росте пациента).
Перед началом терапии необходимо исключить наличие карциномы предстательной железы.
Пациентам, склонным к отекам, следует назначать Небидо с осторожностью.
Запрещено использовать андрогены для усиления развития мышц и физических способностей.

Лекарственное взаимодействие
Тестостерон может повышать сывороточный уровень оксифенобутазона и антикоагулянтов для перорального приема.
Эффективность инсулина и гипогликемических веществ может изменяться на фоне применения Небидо.
Клиренс тестостерона может увеличиваться на фоне приема барбитуратов и прочих индукторов микросомальных ферментов.
Раствор Небидо запрещено смешивать в одном шприце с другими веществами.

Передозировка
Передозировка тестостерона может требовать прекращения терапии или коррекции последующих доз препарата.

Форма выпуска
Масляный раствор Небидо в ампулах из стекла по 4 мл.
В пачке 1 ампула.

Условия хранения
После изготовления Небидо можно хранить 5 лет.
Требования к помещениях, где хранят препарат:
- Температура воздуха – 15-25 градусов Цельсия.
- Отсутствие доступа детей.

Состав:
Препарат Небидо содержит ундеканоата тестостерона 250 мг/мл.
В растворе, содержащемся в 1 ампуле ундеканоата тестостерона 1000 мг.
Вспомогательные компоненты раствора: масло касторовое рафинированное, бензилбензоат.

Фармакологическая группа
Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства
Половые гормоны
Андрогены и их синтетические аналоги
Лекарственные средства на основе мужских половых гормонов и их синтетические аналоги

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Гипопитуитаризм (E23.0)
Гипофункция яичек (E29.1)

Действующее вещество: тестостерона ундеканоат

АТХ: G03BA03