Симвастатин

Состав

1 таблетка Симвастатин содержит симвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 2.5 мг, крахмал картофельный - 20 мг, лактозы моногидрат - 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, бутилгидроксианизол - 0.02 мг, лимонная кислота - 1.2 мг, магния стеарат - 1.28 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2 мг, тальк - 1 мг.
Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1.6 мг, тальк - 0.592 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 0.808 мг, титана диоксид (Е171) - 0.8748 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0012 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.1204 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0028 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0008 мг.
1 таблетка Симвастатин содержит: симвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 5 мг, крахмал картофельный - 40 мг, лактозы моногидрат - 180 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, бутилгидроксианизол - 0.04 мг, лимонная кислота - 2.4 мг, магния стеарат - 2.56 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4 мг, тальк - 2 мг.
Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3.2 мг, тальк - 1.184 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1.616 мг, титана диоксид (Е171) - 1.7496 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0024 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.2408 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0056 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0016 мг.
1 таблетка Симвастатин содержит: симвастатин 40 мг.
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 10 мг, крахмал картофельный - 80 мг, лактозы моногидрат - 360 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, бутилгидроксианизол - 0.08 мг, лимонная кислота - 4.8 мг, магния стеарат - 5.12 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 8 мг, тальк - 4 мг.
Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 6.4 мг, тальк - 2.368 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 3.232 мг, титана диоксид (Е171) - 3.4992 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0048 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.4816 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0112 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0032 мг.

Фармакологическая группа

Гиполипидемический препарат.

Фармакологические свойства

Препарат Симвастатин - гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности(ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска) за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Не обладает мутагенным эффектом.
Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, биодоступность - менее 5%. После перорального приема TCmax - 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%.
Поступает в организм в неактивной форме. Гидролизируется в тканях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты.

Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень. В метаболизме симвастатина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания

Препарат Симвастатин предназначен к применению для лечения гиперхолестеринемии:
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIа и IIb и смешанная по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
Ишемическая болезнь сердца:
- вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Симвастатин являются:

- заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;

- одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (изофермент CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторов ВИЧ протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);

- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

- беременность и период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), миопатия, острый некроз скелетных мышц, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма; одновременный прием с гемфиброзилом и другими фибратами (кроме фенофибрата) циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком; выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); пожилой возраст (старше 65 лет, особенно женщины), нарушение функции почек.

Способ применения и дозировка

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза препарата Симвастатин для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером.

При неэффективности препарата в дозе 40 мг рекомендуется переходить на другой вид гиполипидемической терапии. Применение препарата в дозе более 40 мг увеличивает значительный риск миопатии.

Доза препарата Симвастатин 80 мг должна применяться только у тех пациентов, которые не достигли целевой концентрации ЛПНП при применении дозы 40 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Таким пациентам рекомендуется применять Симвастатин в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).

Ишемическая болезнь сердца

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Симвастатин составляют 20, 40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки (2 таблетки по 20 мг препарата симвастатин). Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

У больных, получающих лечение циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом, другими фибратами (кроме фенофибрата) или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон или верапамил, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг.

Для пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг в сутки.

При необходимости увеличения дозы проводится тщательное наблюдение за такими больными.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, боли в животе, панкреатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатия, рабдомиолиз, повышение активности КФК.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, лихорадка, одышка.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, алопеция.

Прочие: анемия.

Беременность

Симвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Дети

Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: симптоматическое, необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненно важных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарственного средства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Следует контролировать функции печени и почек, концентрацию КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) надлежит немедленно прекратить прием продукта и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия).

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические виды взаимодействия

Одновременное применение Симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом не доказано увеличения риска, развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности)

При одновременном применении амлодипина с препаратом Симвастатин в дозе 80 мг имеется незначительно повышенный риск развития миопатии.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Осторожно следует назначать одновременно с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом.

Суточная доза препарата симвастатин при одновременном применении с циклоспорином не должна превышать 10 мг.

Суточная доза препарата симвастатин на фоне одновременного применения амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг, и 40 мг - на фоне одновременного применения дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у здоровых добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты непрятых антикоагулянтов производных кумарина (например, варфарин), в частности, увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO).

Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска развития кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение препарата симвастатин возможно через 4 часа после применения указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-KoA-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при применении препарата симвастатин значительно увеличивает ингибируюшую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим, необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.