Мунджаро

Состав

тирзепатид, 0.5 мл в дозировке: 2.5 мг / 5.0 мг / 7.5 мг / 10.0 мг /12.5 мг / 15.0 мг.

Фармакологическая группа

Гипогликемическое средство.

Фармакологические свойства

Тирзепатид (активное вещество препарата Мунджаро) - гипогликемическое средство, инкретиномиметик. Является агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Будучи двойным агонистом рецепторов ГИП/ГПП-1, тирзепатид увеличивает чувствительность к инсулину и повышает секрецию инсулина при одновременном снижении уровня сахара в крови. Эффекты включают снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, снижение потребления пищи (анорексигенное действие) и снижение массы тела. Препарат Мунджаро вводится подкожно один раз в неделю в дозировке, соответствующей необходимой для нормализации уровня сахара в крови.

Тирзепатид - пептид из 39 аминокислот с С20-жирной двухкислотной частью, которая обеспечивает связывание с альбумином и обеспечивает длительный период полураспада, составляющий приблизительно 5 дней. Селективен к человеческим рецепторам GIP и GLP-1. Активность тирзепатида на рецептор GIP аналогична активности нативного гормона GIP. Активность тирзепатида на рецептор GLP-1 ниже по сравнению с нативным гормоном GLP-1. Усиливает секрецию инсулина в первой и второй фазах и снижает уровни глюкагона в плазме крови глюкозозависимым образом. Тирзепатид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи посредством механизмов, описанных ниже, и связан с уменьшением потребления пищи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Секреция инсулина

В исследовании гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 15 мг тирзепатида увеличивали скорость секреции инсулина.

Чувствительность к инсулину

В исследовании с гиперинсулинемией и эугликемией тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность тканей к инсулину на 63%, измеренную по М-значению через 28 недель. Значение M не изменилось у пациентов, получавших плацебо. Тирзепатид также снижал массу тела у пациентов с диабетом 2 типа.

Концентрация глюкагона

Тирзепатид снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи. После 28 недель лечения тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28% и AUC глюкагона после смешанного приема пищи на 43% по сравнению с отсутствием изменений при приеме плацебо.

Опорожнение желудка

Тирзепатид задерживает опорожнение желудка. Задержка опорожнения желудка при применении тирзепатида наибольшая после первой дозы и уменьшается с последующими дозами.

Жизненно важные показатели

Артериальное давление

В плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 лечение препаратом Мунджаро приводило к среднему снижению систолического и диастолического артериального давления на 6-9 мм рт. ст. и 3-4 мм рт. ст. соответственно. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось среднее снижение систолического и диастолического артериального давления на 2 мм рт. ст. каждое.

Электрофизиология сердца

В клинических исследованиях фазы 3 не было отмечено клинически значимых различий в интервале PR или продолжительности QTc, связанных с лечением, между плацебо, препаратом Мунджаро или препаратами сравнения. Специальное тщательное исследование QT с препаратом Мунджаро не проводилось. QTc и интервал PR оценивали с использованием анализа на основе популяционной фармакокинетической модели с использованием всех данных здоровых участников и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали либо плацебо, либо тирзепатид в одном исследовании фазы 1 и двух исследованиях фазы 2. Анализ концентрации-QTc и анализ концентрации-интервала PR, основанный на этих трех исследованиях, не выявил связи между тирзепатидом и удлинением QTc или продолжительностью интервала PR.

Фармакокинетика

Показания

Для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения.

- в качестве монотерапии, когда метформин меняется;

- в сочетании с метформином, или с метформином и препаратом сульфонилмочевины, или метформином и ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), или базальным инсулином (с метформином или без него).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к тирзепатиду или к любому вспомогательному ингредиенту препарата Мунджаро, или компонентам контейнера;

- сахарный диабет 1 типа;

- личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы;

- синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа;

- острый панкреатит;

- беременность;

- кормление грудью;

- возраст до 18 лет.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится подкожно раз в неделю. Обычные места для инъекций – верхняя часть руки, бедро или живот.

Пациенты могут сами выбирать конкретный день в зависимости от их потребностей. Однако следует учитывать, что эффект может ослабеть до конца недели. Поэтому следует учитывать, в какие дни недели вам легче следить за питанием и планировать инъекции соответственно.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг в неделю в течение четырех недель. Через месяц дозу увеличивают на 2,5 мг, в зависимости от переносимости до максимальной дозы 15 мг один раз в неделю.

Если при увеличении дозы побочные эффекты будут беспокоить вас в течение двух недель или больше, вам следует обсудить это с врачом.

Препарат Мунджаро рекомендуется принимать в комбинации с индивидуально разработанной диетой и физическими нагрузками. Нельзя самостоятельно корректировать дозировки, останавливать или прекращать лечение. В случае появления вопросов необходимо обратится к своему лечащему врачу.

Каждая предварительно заполненная ручка Мунджаро обеспечивает только одну дозу. Прочитайте инструкцию по использованию ручки.

Ручка имеет стеклянные части, обращайтесь с ней осторожно. Если вы уроните ручку на твердую поверхность, не используй ее (используйте новую ручку для инъекций).

Визуально осмотрите препарат перед использованием; он должен быть прозрачным и бесцветным, слегка желтым. Не используйте препарат при обнаружении твердых частиц или обесцвечивания.

Препарат Мунджаро вводят подкожно в область живота, переднюю поверхность бедра или тыльную поверхность плеча (может сделать другой человек), однократно, еженедельно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Не используйте одно и то же место для каждой инъекции. Меняйте (чередуйте) места инъекции с каждой еженедельной инъекцией. Препарат нельзя вводить внутримышечно или внутривенно!

Рекомендуемая начальная доза препарата Мунджаро составляет 2,5 мг. Дозировка 2,5 мг предназначена для начала лечения и не предназначена для контроля гликемии. Через 4 недели увеличьте дозу до 5 мг один раз в неделю. Если необходим дополнительный контроль гликемии, увеличьте дозировку с шагом 2,5 мг после менее 4 недель приема текущей дозы. Максимальная доза составляет 15 мг один раз в неделю.

Риск гипогликемии

Повышенный риск гипогликемии наблюдался при одновременном применении с препаратом Мунджаро базального инсулина. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, следует рассмотреть возможность снижение дозы инсулина. В клиническом исследовании у пациентов с исходным уровнем HbA1c менее 8% базальная доза инсулина была снижена на 20% при начале лечения препаратом Мунджаро. При использовании Мунджаро с инсулином каждый препарат вводите в виде отдельных инъекций и никогда не смешивайте. Допустимо вводить Мунджаро и инсулин в одну и ту же область тела, но инъекции не должны располагаться рядом друг с другом.

Пропущенная доза

Если доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее, в течение 4 дней (96 часов) после пропущенной дозы. Затем введите следующую дозу в ваш обычный запланированный день.

Если прошло более 4 дней, пропустите пропущенную дозу и введите следующую дозу в запланированный день.

В каждом случае пациенты могут возобновить свой обычный режим приема один раз в неделю.

Изменение еженедельного графика приема

При необходимости день еженедельного приема может быть изменен при условии, что промежуток между двумя приемами составляет не менее 3 дней (72 часов).

Почечная недостаточность: пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с печеночной недостаточность коррекция дозы не требуется.

Гериатрия (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется.

Педиатрия (младше 18 лет): безопасность и эффективность не изучались. Препарат Мунджаро не показан для применения в педиатрии.

Подготовка и введение препарата Мунджаро

- Каждая предварительно заполненная ручка Мунджаро обеспечивает только одну дозу.

- Если у вас проблемы со зрением, не пользуйтесь ручкой без помощи человека, обученного пользоваться ручкой Мунджаро.

- Храните ручку в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света, в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C, в недоступном для детей месте. Не замораживать! Если ручка была заморожена, выбросьте ее и используйте новую ручку. Вы можете хранить ручку при комнатной температуре ниже 30°C в общей сложности до 21 дня.

- У ручки стеклянные части, обращайтесь с ней осторожно. Если вы уронили ручку на твердую поверхность, не используйте ее; используйте новую ручку для инъекций.

- Достаньте ручку из холодильника. Нет необходимости нагревать ручку до комнатной температуры. Оставьте "Серую крышку-колпачок" на "Прозрачной основе ручки" надетой до тех пор, пока вы не будете готовы к инъекции. Проверьте этикетку ручки, чтобы убедиться, что у вас есть нужное лекарство и дозировка, и что у него не истек срок годности. Осмотрите ручку, чтобы убедиться, что она не повреждена. Убедитесь, что лекарство от бесцветного до слегка желтого цвета. Не используйте лекарство, если оно: замороженное, мутное или содержит частицы. Пузырьки воздуха - это нормально.

- Вымойте руки.

- Выберите место для инъекции. Ваш лечащий врач может помочь вам выбрать наиболее подходящее для вас место инъекции. Меняйте (чередуйте) место инъекции каждую неделю. Вы можете использовать одну и ту же область вашего тела, но обязательно выберите другое место для инъекции в этой области.

- Убедитесь, что "Ручка заблокирована". Не разблокируйте ручку, пока не приложите "Прозрачную основу ручки" к коже и не будете готовы к инъекции.

- Снимите "Серую крышку-колпачок" с "Прозрачной основы ручки" и выбросьте ее в мусорное ведро. Не надевайте "Серую крышку-колпачок" обратно - это может повредить иглу. Капля жидкости на кончике иглы - это нормально. Не прикасайтесь к игле.

- Приложите "Прозрачную основу ручки" ровно к коже в месте инъекции. "Фиолетовая кнопка впрыска" при этом будет находиться с противоположной стороны (вдали от кожи).

- "Разблокируйте ручку", повернув стопорное кольцо в сторону "Значка разблокировки".

- Нажмите и удерживайте "Фиолетовую кнопку впрыска" до 10 секунд. Удерживайте "Фиолетовую кнопку впрыска" нажатой до завершения инъекции, это поможет вам равномерно прижимать ручку к коже. Прислушайтесь к двум громким щелчкам: первый щелчок = начата инъекция; второй щелчок = инъекция завершена. Вы будете знать, что инъекция завершена, когда станет виден "Серый поршень". Некоторые люди могут услышать тихий щелчок непосредственно перед вторым громким щелчком. Это нормальная работа ручки. Не вынимайте ручку из кожи, пока не услышите второй громкий щелчок. Ваша доза была доставлена правильным способом, если виден серый поршень. Если на коже после инъекции появилась капля жидкости или крови - это нормально. Прижмите ватный тампон или марлю к месту инъекции. Не трите место инъекции.

- После инъекции поместите использованную ручку в контейнер для утилизации острых предметов после использования. Не выбрасывайте (утилизируйте) ручки в бытовой мусор. Если у вас нет контейнера для утилизации острых предметов, вы можете использовать бытовой контейнер, который изготовлен из сверхпрочного пластика, может закрываться плотно прилегающей крышкой, устойчивой к проколам, герметичный и с надлежащей маркировкой, предупреждающей об опасных отходах внутри контейнера. Могут существовать местные законы о том, как вы должны выбрасывать использованные иглы и шприцы. Храните контейнер для утилизации в недоступном для детей месте.

Передозировка

Потенциальные симптомы передозировки могут быть связаны с желудочно-кишечным трактом (например, тошнота). В случае передозировки следует начать соответствующую поддерживающую терапию (включая частый контроль уровня глюкозы в крови) в соответствии с клиническими признаками и симптомами у пациента. Может потребоваться длительный период наблюдения и лечения этих симптомов, принимая во внимание длительный период полувыведения препарата Мунджаро (около 5 дней).

Для лечения предполагаемой передозировки обратитесь в ваш региональный токсикологический центр. Если вы считаете, что вы или человек, за которым вы ухаживаете, приняли слишком много препарата Мунджаро, немедленно обратитесь к медицинскому работнику, в отделение неотложной помощи больницы или региональный токсикологический центр, даже если нет никаких симптомов.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями в клинических испытаниях были желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, эти реакции были легкой или умеренной тяжести. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (4.2%) были наиболее частыми причинами для прекращения лечения.

Побочные реакции в ходе клинических испытаний

Эти побочные реакции чаще возникали при применении препарата Мунджаро, чем при применении плацебо.

Нарушения обмена веществ и питания: гипогликемия, в т.ч. тяжелая гипогликемия (при сочетании с базальным инсулином), снижение аппетита. Гипогликемия была более частой при применении препарата Мунджаро в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или базальным инсулином.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, запор, боль в животе, вздутие живота, отрыжка, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, острый холецистит, панкреатит. В ходе клинических испытаний лечение тирзепатидом приводило к среднему увеличению по сравнению с исходным уровнем уровня панкреатической амилазы на 33-38% и липазы на 31-42%.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усталость, тахикардия, снижение веса, реакция в месте инъекции.

Реакции гиперчувствительности: крапивница, экзема.

Иммуногенность

В ходе семи клинических исследований фазы 3 у 2570 (51.1%) пациентов, получавших Мунджаро, обнаруживались антитела к тирзепатиду (ADA). Из 2570 пациентов, получавших Мунджаро, у которых обнаруживались ADA, 94 (1.9%) и 107 (2.1%) имели нейтрализующие антитела в отношении рецепторов GIP и GLP-1, соответственно, и 43 (0.9%) и 18 (0.4%) имели нейтрализующие антитела против нативных GIP и GLP-1, соответственно. Не было никаких доказательств изменения фармакокинетического профиля или влияния на эффективность и безопасность, связанных с развитием ADAs.

Реакции гиперчувствительности

О реакциях гиперчувствительности, иногда тяжелых, сообщалось в клинических испытаниях препарата Мунджаро. В пуле плацебо-контролируемых исследований реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 3.2% пациентов, получавших Мунджаро, по сравнению с 1.7% пациентов, получавших плацебо. В пуле из семи клинических испытаний реакции гиперчувствительности имели место у 106/2570 (4.1%) пациентов, получавших Мунджаро, с антитирзепатидными антителами и у 73/2455 (3%) пациентов, получавших Мунджаро, у которых не развились антитирзепатидные антитела.

Реакции в месте инъекции

В пуле плацебо-контролируемых исследований реакции в месте инъекции были зарегистрированы у 3.2% пациентов, получавших Мунджаро, по сравнению с 0.4% пациентов, получавших плацебо. В пуле из семи клинических испытаний реакции в месте инъекции наблюдались у 119/2570 (4.6%) получавших Мунджаро пациентов с антитирзепатидными антителами и у 18/2455 (0.7%) получавших Мунджаро пациентов, у которых антитирзепатидные антитела не вырабатывались.

Описаны следующие серьезные побочные реакции: риск С-клеточных опухолей щитовидной железы, осложнения диабетической ретинопатии, почечная недостаточность.

Если у вас возникли неприятные симптомы или побочный эффект, включая симптомы или побочные эффекты, которые не перечислены здесь, сообщите об этом своему врачу.

Влияние на способность управлять механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) может повлиять на вашу способность концентрироваться. Избегайте вождения, если у вас появятся какие-либо признаки низкого уровня сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Мунджаро задерживает опорожнение желудка и, таким образом, потенциально может повлиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных препаратов. Влияние тирзепатида на опорожнение желудка было наибольшим после однократного приема 5 мг и уменьшалось после последующих доз.

Может потребоваться коррекция дозы при одновременном применении препаратов, стимулирующих секрецию инсулина (например, препаратов сульфонилмочевины) или инсулина.

Ацетаминофен: при одновременном применении с тирзепатидом коррекция дозы ацетаминофена не требуется.

Оральные контрацептивы: прием комбинированного орального контрацептива (0,035 мг этинилэстрадиола и 0,25 мг норгестимата) в присутствии однократной дозы тирзепатида (5 мг) приводил к снижению эффективности орального контрацептива. Эти эффекты могут быть обусловлены воздействием тирзепатида на опорожнение желудка. Посоветуйте пациенткам, использующим пероральные гормональные контрацептивы, перейти на непероральный метод контрацепции или добавить барьерный метод контрацепции в течение 4 недель после начала приема и в течение 4 недель после каждого увеличения дозы препарата Мунджаро.

Препараты, увеличивающие частоту сердечных сокращений: тирзепатид приводит к среднему увеличению частоты сердечных сокращений на 2-4 удара в минуту. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 0,7 удара в минуту. Следует соблюдать осторожность, если тирзепатид назначают вместе с другими препаратами, которые также увеличивают частоту сердечных сокращений, такими как препараты с симпатомиметической или антихолинергической активностью.

Препараты, вызывающие удлинение интервала PR или QTc: в клинических исследованиях фазы 3 не было отмечено клинически значимых различий в PR интервале или продолжительности QTc, связанных с лечением, между плацебо, тирзепатидом или препаратами сравнения. Специальное тщательное исследование интервала QT при применении препарата Мунджаро не проводилось.

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны, думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, обратитесь к врачу за советом перед использованием этого препарата. Это лекарственное средство не следует использовать во время беременности, поскольку его влияние на нерожденного ребенка неизвестно. Поэтому рекомендуется использовать контрацептивы при приеме препарата.

Неизвестно, проникает ли тирзепатид в грудное молоко. Невозможно исключить риск новорожденных/грудных детей. Если вы кормите грудью или планируете кормить, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением этого препарата. Вы и ваш врач должны решить, следует ли вам прекратить кормление грудью или отложить применение препарата.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать. Если флакон был заморожен, НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ.

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.