Гемцитабин-Фармекс

Состав

Действующее вещество: gemcitabine

Вспомогательные вещества: манит (E 421) натрия ацетат, тригидрат; кислота соляная разведенная и / или натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина.

Фармакологические

Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидом. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання). Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы состоянии устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепей ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Гемцитабин быстро выводится из плазмы, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболиты 2'-дезокси-2 ', 2'-дифтороуридин (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в виде незминеногo гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU - это единственные соединения, обнаруженные в плазме крови, они составляют 99% связанных с препаратом веществ, выделяемых с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Анализ фармакокинетических данных исследований одноразовых и многоразовых доз у различных групп населения показывают, что на объем распределения в значительной мере влияет пол. Эти эффекты являются следствием различия в концентрации гемцитабина в плазме и в интенсивности вывода (период полувыведения) из системы циркуляции. Общий клиренс находится в пределах от 40 до 130 л / ч / м2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин. В случае рекомендованной продолжительности вливания период полувыведения составляет 32-94 мин.

Показания

- рак легких (немелкоклеточный)

- рак молочной железы;

- рак мочевого пузыря;

- рак желчевыводящих путей;

- рак поджелудочной железы;

- рак яичников.

Противопоказания

- при аллергии на гемцитабин, вспомогательные компоненты;

- при беременности / лактации;

- детям.

С осторожностью

- при дисфункции печени (метастатическом поражении печени, алкогольной болезни печени, гепатите) и / или почек;

- при угнетении кроветворения в костном мозге;

- при острых инфекционных заболеваниях грибковой / вирусной / бактериальной природы;

- при сердечно-сосудистой патологии;

- при одновременном проведении лучевой терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяют.

Способ применения и дозы

Гемцитабин-Фармекс применяют капельно (в течение 30 минут) внутривенно.

Применение допустимо только под контролем специалиста с опытом противораковое химиотерапии.

Стандартное дозирование при раке мочевого пузыря - 1000 мг / м2 в 1-й, 8-й, 15-й дни каждого 28-суточного цикла в сочетании с цисплатином. После этот 4-недельный цикл повторяют.

Стандартное дозирование при раке поджелудочной железы - 1000 мг / м2 один раз в неделю протягом семи недель, после чего делают недельный перерыв.

Стандартное дозирование при монотерапии немелкоклеточного рака легких - 1000 мг / м2 один раз в неделю протягом трех недель, после чего делают недельный перерыв; при комбинированном лечении - 1250 мг / м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-суточного цикла.

Стандартное дозирование при раке молочной железы (в сочетании с паклитакселом) - 1250 мг / м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-суточного цикла. Перед первым введением необходимо проконтролировать абсолютное количество гранулоцитов (минимум - 1500 млн / л).

Стандартное дозирование при раке яичников (в сочетании с карбоплатином) - 1000 мг / м2 в 1-й и 8-й дни 21-суточного цикла.

Стандартное дозирование при монотерапии рака желчевыводящих путей - 1000 мг / м2 один раз в неделю три недели подряд, после чего делают недельный перерыв. При комбинированном назначения (с цисплатином) - 1250 мг / м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-суточного цикла.

Передозировка

Симптомы: парестезии, миелосупрессия, выраженная кожная сыпь. Лечебные мероприятия: мониторинг числа форменных элементов крови, поддерживающая терапия. При значительном угнетении функционального состояния костного мозга проводится переливание компонентов крови. При повышение температуры в больных с нейтропенией назначают эмпирически (до получения результатов бакисследований, соответствующих диагностических тестов) антибиотики широкого спектра действия.

Побочные эффекты

Гематологические расстройства: миелосупрессия (нейтропения IV степени - 6%, III степени - 19,3%), тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитоз.

Неврологические расстройства: головная боль, сонливость, задняя обратимая энцефалопатия, бессонница.

Кардиоваскулярные расстройства: аритмия (преимущественно суправентрикулярная), недостаточность сердца, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, снижение артериального давления, периферический васкулит, синдром чрезмерной проницаемости капилляров.

Гастроинтестинальные расстройства: тошнота, повышение активности трансаминаз печени, ЩФ, рвота, диарея, стоматит, язвы слизистой рта, повышение концентрации билирубина, запор, гепатотоксичность тяжелой степени, повышение активности ГГТ, ишемического колит.

Дыхательные расстройства: интерстициальный пневмонит, одышка, кашель, отек легких, бронхоспазм, ринит, респираторные дистресс-синдром.

Дерматологические расстройства: кожная аллергическая сыпь, зуд, алопеция, повышенное потоотделение, десквамации, буллезные высыпания, образование пузырей, синдром Стивенса-Джонсона, изъязвления, шелушение кожи, синдром Лайелла.

Мочеполовые расстройства: гематурия, гемолитический уремический синдром, протеинурия, недостаточность почек.

Костно-мышечные расстройства: миалгия, дорсалгия.

Другие: гриппоподобный синдром (астения, головная боль, повышение температуры, озноб, анорексия, миалгия, кашель, ринит, недомогание), периферические отеки, астения, анорексия, реактивация лучевых ожогов.

Условия и сроки хранения

Хранить при 15 - 25 ° С не более двух лет.