Даклир

Состав

Действующим веществом является даклатасвир (в виде даклатасвира дигидрохлорида).

Каждая таблетка содержит 60 мг даклатасвира (в виде даклатасвира дигидрохлорида).

Прочие ингредиенты (вспомогательные вещества): лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка Опадрай 85F210070 зеленая (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол (ПЭГ-4000), тальк, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, алюминиевый лак, содержащий хинолиновый желтый Е104, алюминиевый лак, содержащий бриллиантовый голубой Е133).

Фармакологическая группа

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C.

Фармакологические свойства

Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных.

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Показания

Показан к применению в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С у взрослых.

Противопоказания

- гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из входящих в состав вспомогательных компонентов;

- совместное применение с лекарственными средствами, которые являются мощными индукторами цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и транспортера Р-гликопротеина (P-gp) и, таким образом, могут приводить к снижению экспозиции и снижению эффективности препарата Даклир (представленный список не ограничиваются перечисленными ниже лекарственными средствами):

- противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные глюкокортикостероиды (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));

- дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (лекарственное средство содержит лактозу);

- беременность

- период лактации

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Способ применения и дозировка

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует разжевывать и/или разламывать таблетку, так как она имеет очень неприятный вкус. Препарат Даклир можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Даклир составляет 60 мг один раз в сутки.

Некоторые другие лекарственные препараты могут взаимодействовать с препаратом Даклир и оказывать влияние на уровень его содержания в организме. Если вы принимаете какой-либо из таких лекарственных препаратов, лечащий врач может принять решение об изменении суточной дозы препарата Даклир, чтобы лечение было безопасным и эффективным для вас.
Поскольку препарат Даклир предназначен для применения совместно с другими лекарственными препаратами для лечения гепатита С, пожалуйста, прочитайте листки-вкладыши этих препаратов. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Убедитесь, что вы принимаете препарат Даклир в течение периода, который назначил вам врач. Продолжительность лечения составляет 12 или 24 недели.
Продолжительность лечения будет зависеть от того, получали ли вы ранее лечение гепатита С, от состояния вашей печени и от того, какие лекарственные препараты вы будете принимать совместно с препаратом Даклир. Возможно, другие лекарственные препараты вам придется принимать в течение иных периодов времени.

Побочные эффекты

Т.к. даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии, нежелательные реакции зависят от комбинации лекарственных препаратов, входящих в схему лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных о применении даклатасвира у беременных женщин нет. Исследования даклатасвира у животных показали эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Даклир не следует использовать во время беременности или у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию. Использование высокоэффективной контрацепции следует продолжать в течение 5 недель после завершения терапии Даклир. Поскольку Даклир используется в комбинации с другими средствами, применимы противопоказания и предупреждения для этих лекарственных препаратов. Подробные рекомендации по беременности и контрацепции см. в соответствующих разделах инструкцией по медицинскому применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли даклатасвир с материнским молоком. Имеющиеся фармакокинетические и токсикологические данные у животных показали выведение даклатавира и метаболитов с молоком. Риск для новорожденного / младенца не может быть исключен. Матерям следует дать указание не кормить грудью, если они принимают Даклир.

Фертильность

Данных о влиянии даклатавира на фертильность нет. У крыс не наблюдалось никакого эффекта на спаривание или рождаемость.

Дети

Безопасность и эффективность даклатасвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Особые указания

Даклир нельзя применять в качестве монотерапии. Даклир необходимо использовать в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронической инфекции ВГС.

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение Даклир с другими лекарственными средствами может привести к изменению концентрации, как данного лекарственного средства, так и других действующих веществ лекарственных средств (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвира в сочетании с софосбувиром и сопутствующим амиодароном с или без других лекарственных средств, которые снижают частоту сердечных сокращений. Механизм действия не установлен.

Сопутствующее применение амиодарона было ограничено путем клинического изучения софосбувира с противовирусными лекарственными средствами прямого действия. Эти случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон следует использовать только у пациентов, принимающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные методы лечения не возможны или противопоказаны.

Если сопутствующее применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется внимательно следить за пациентами, принимающими даклатасвир в сочетании с софосбувиром. Пациенты, которые идентифицированы как подвергающиеся высокому риску брадиаритмии, должны постоянно контролироваться в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, соответствующий мониторинг должен проводиться для пациентов, которые прекратили принимать амиодарон в течение последних нескольких месяцев, и у которых должна быть начата терапия даклатасвиром в сочетании с софосбувиром.

Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном или без других лекарственных средств, которые снижают ЧСС, также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, и должны немедленно обращаться к врачу в случае возникновения подобных симптомов.

Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами

Сообщалось о головокружении во время лечения даклатасвиром в сочетании с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечения в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Имеется ограниченный опыт случайной передозировки даклатасвира в клинических исследованиях.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении даклатасвира у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг непредвиденные побочные реакции не отмечались. Антидот к даклатасвиру отсутствует.

Лечение передозировки должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Так как даклатасвир имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови (99%) и имеет молекулярную массу >500, проведение диализа не окажет значительного влияния на плазменные концентрации даклатасвира.

Условия хранения

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке.

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Срок годности

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25°С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.