Состав: илопростАнтиагрегантное средство.
Антиагрегантное средство, аналог простациклина. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркулярного русла; стимулирует эндогенную фибринолитическую активность; оказывает противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения ФНОα.
При ингаляционном применении наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное АД минимально.
Препарат Вентавис назначается для лечения среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии:
- при идиопатической (первичной) артериальной легочной гипертензии или семейной артериальной легочной гипертензии;
- при артериальной легочной гипертензии, которая обусловлена заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;
- при легочной гипертензии, которая возникла вследствие хронических тромбозов и/или эмболии легочной артерии, а также из-за отсутствия возможности хирургического лечения.
Препарат Вентавис противопоказан к применению при:
— патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние);
— тяжелая ИБС или нестабильная стенокардия;
— инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев;
— декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля;
— тяжелые аритмии;
— подозрение на застой крови в легких;
— цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца;
— легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни;
— врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией;
— дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен);
— повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата.
С осторожностью
— нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа;
— артериальная гипотензия;
— ХОБЛ;
— тяжелая бронхиальная астма.
Препарат Вентавис используется исключительно для длительной терапии.
Перед тем как использовать этот препарат, необходимо подготовить его к применению, а уже после этого, Вентавис соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер).
Пациентам взрослого возраста, каждый сеанс ингаляционной терапии следует начинать с применения этого препарата в размере 2,5 мкг. В случае необходимости, а также в соответствии с индивидуальной потребностью и переносимостью, дозу препарата можно увеличить до 5 мкг.
Такую процедуру необходимо проводить от 6 до 9 раз в день в зависимости от переносимости препарата, а также от индивидуальной потребности.
Дозу препарата необходимо уменьшать в том случае, если наблюдается нарушение функции печени.
Помимо местных нежелательных эффектов, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (усиливающийся кашель), нежелательные реакции на препарат Вентавис обусловлены фармакологическими особенностями ПГ. Наиболее частыми нежелательными эффектами, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и усиливающийся кашель.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.
Нарушения со стороны сосудистой системы: очень часто — вазодилатация; часто — гипотензия.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — усиливающийся кашель.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в челюсти/тризм.
Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы термины из медицинского словаря стандартизованной международной терминологии (MedDRA, версия 9.0).
Часто встречались кровотечения (главным образом в виде гематом), что для данной популяции пациентов является ожидаемым, причем высокой была доля пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию.
По частоте кровотечений различий между группой пациентов, получавших илопрост, и группой, получавшей плацебо, не было.
Как и ожидалось для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались головокружение, обмороки, однако между группами терапии различий по их частоте не было.
Нежелательные реакции, отмечаемые при применении в клинической практике в пострегистрациониый период
При применении препарата Вентавис отмечались боли в спине, тошнота, рвота, диарея, головокружение и одышка.
Бронхоспазм и свистящее дыхание также отмечались у пациентов, получавших терапию препаратом Вентавис (см. «Особые указания»).
Нежелательные реакции у здоровых добровольцев
В плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 160 здоровых добровольцев с равной рандомизацией на 4 группы, было изучено применение илопроста, назначаемого через ингалятор, в следующих режимах дозирования: фиксированная доза 2,5 мкг илопроста 6 раз в день (общая суточная доза — 15 мг); начальная доза 5 мкг с последующим увеличением до 20 мкг; наивысшая переносимая доза, назначенная в 6 ингаляциях (общая кумулятивная доза — 70 мкг).
В группе пациентов, получавших препарат в фиксированной разовой дозе 2,5 мкг, отмечались боль в груди, дискомфорт (32,5%), фаринголарингеальная боль, раздражение в горле (22,5%) и тошнота (7,5%). Все эти явления были несерьезными и легкими по степени выраженности. Они отмечались чаще по сравнению с теми нежелательными реакциями, которые были выявлены в плацебо-контролируемых исследованиях II и III фазы с применением илопроста в дозах 2,5 или 5 мкг на ингаляцию.
Повышение разовой дозы илопроста до 20 мкг было невозможно у 5 пациентов по причине появления транзиторной боли в грудной клетке (от слабой до умеренной) и дискомфорта, которые обычно сопровождались головной болью, головокружением и тошнотой.
Препарат Вентавис, а также илопрост, который входит в состав этого препарата, категорически запрещен к приему во время беременности, а также во время грудного кормления.
В том случае, если женщине, которая находится в детородном возрасте, назначили к приему этот препарат, но необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Но в настоящее время точной информации о влиянии Вентависа на течение беременности, а также на развитие плода, нет.
Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, Вентавис не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентависа с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, т.к. может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы фосфодиэстеразы и вазодилататоры из группы нитратов) может повышать риск кровотечения. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции.
Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг/сут в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что назначение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (ТАП). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого ТАП.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены ГКС, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов остается неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис у людей неизвестно.
Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома Р450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.
О случаях передозировки Вентависа не сообщалось.
Симптомы: в случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, приливов крови, тошноты, рвоты и диареи. Подъем АД, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.
При температуре не выше 30 °C.