Цефоперазон

Состав

Порошок белого или почти белого цвета, для приготовления раствора для инъекций (во флаконах; по 1 флакону в картонной коробке).

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam

1 флакон содержит:

цефоперазона натрия (эквивалентно цефоперазона) 500 мг или 1000 мг;

сульбактама натрия (эквивалентно сульбактама) 500 мг или 1000 мг.

Фармакологическая группа

Антибиотик - Цефалоспорин III поколения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Сульбактам натрия - это производная базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая активность цефоперазона в отношении штаммов, которые производят бета-лактамазу.

Фармакокинетика

Средняя концентрация в сыворотке крови через 30 мин после введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг / мл. Средняя концентрация в сыворотке крови через 15 мин после введения 500 мг и 1000 мг сульбактама составляет 21-40 мкг / мл и 48-88 мкг / мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона / сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) внутривенно в течение 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг / мл и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 - 11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82-93%, сульбактама - 38%.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют примерно 2:00 и 1:00. Цефоперазон выводится главным образом с желчью. Около 75-85% сульбактама выводится с мочой в течение первых 8:00 после введения.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови удлиненный, а время выведение с мочой увеличен.

Показания

- Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

- холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;

- инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Аллергия на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл / мин).

Способ применения и дозировка

Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.

Применение взрослым

Стандартная доза для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона - 4 г), которую вводят в равных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Применение детям

Стандартная доза для детей составляет от 40 до 80 мг / кг / сут (то есть 20-40 мг / кг / сут цефоперазона), разделенная на 2-4 равные части.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг (80 мг / кг / сут цефоперазона), разделенную на 2-4 равные части.

Применение новорожденным

Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / сут (160 мг / кг / сут препарата). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, что превышает 80 мг / кг / сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение

Для капельной инфузии содержимое одного флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем развести в 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения.

Для инъекции содержимое флакона разводить, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. В случае применения лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на переносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.

Передозировка

Информация о острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, главным образом является усилением его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связана с длительным применением, оборотная), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство. Цефоперазон может существенно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорожденных с желтухой может повысить риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия / тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота. Как и при применении других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезные сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительность. Развитие указанных реакций наиболее вероятный у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, одышка, гиперестезия слизистой оболочки полости рта.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, лекарственная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подергивание мышц, боль в месте инъекции.

Исследование: удлинение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Препарат хорошо переносится при введении. Иногда при введении препарата таким путем может возникнуть временный боль.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а также в случае необходимости.

Период кормления грудью.

В грудное молоко проникает только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, но на период лечения следует обязательно прекращать кормление грудью.

Дети

Препарат применяют детям. Однако всесторонних исследований по применению препарата недоношенным младенцам или новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатии цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим препаратом, применяя его в качестве монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом назначают аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам не следует употреблять алкогольные напитки при применении препарата. В случае необходимости проведения искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

2 года.