Рабелок

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Рабелок принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении является замещенными бензимидазолами. Препарат не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н-2 – рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического торможения фермента Н+/К+ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотным (протонным) насосом и, таким образом, Рабелок классифицируется как ингибитор протонной помпы желудка, который блокирует финальную стадию изготовления кислоты.

Экспериментально доведено, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает, как из плазмы, так и с слизистой оболочки желудка. Он имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках.

Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг Рабелока

антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2 – 4 часа. Эффект торможения базальной функции и стимулирование едой секреции кислоты через 23 час. после приема первой дозы Рабелока становил 69% и 82%, соответственно, а длительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия касающиеся торможение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное торможение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После завершения приема секреторная активность нормализуется в течение 2 – 3 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. При приёме 10 мг или 20 мг Рабелока один раз в сутки в течение 12 месяцев, в первые 2 – 8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке возрастала, что отображало торможение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались до выходных уровней, как правило, в течение 1 – 2 недель после приостановки лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Поскольку Рабелок выпускается в форме таблеток, что растворяются в кишечнике, а не в желудке, такова структура таблетки защищает рабепразол натрия от влияния кислоты желудка, которая расщепляет эту соединение. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечного тракта, а его пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 3, 5 час. после приема дозы в 20 мг. Пиковые концентрации в плазме и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (сравнительно с внутривенным введением) составляет около 52% большей частью через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многоразовом приёме Рабелока. Период полувыведения из плазмы становил приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 час.), а суммарный клиренс становил, соответственно по оценкам 283 ± 98 мл/мин. Пища и время приема в течение суток не воздействуют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. Степень связывания Рабелока с белками плазмы составляет около 96, 3%.

Метаболизм. Основными метаболитами, имеющимися в плазме, является тиоэфир и карбоновая кислота, а вторичные метаболиты, что имеются в невысоких концентрациях, представлены сульфоном, диметилтиоэфиром и конъюгатом меркаптуровой кислоты. Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит, однако он не присутствует в плазме. После однократного приема 20 мг меченого рабепразола натрия он не наблюдалось в моче в неизменном виде.

Экскреция. Приблизительно 90% отмеченной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты; кроме того, в токсикологических исследованиях в лабораторных животных было найдено еще два

неидентифицированные метаболиты. Остаток дозы была найдена в каловых массах.

Почечная недостаточность. Доза рабепразола для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе приблизительно в 2 раза увеличивается.

Печеночная недостаточность. Доза Рабелока для пациентов с умеренным хроническим поражением печени составляет 20 мг в течение 7 дней. АUС должна увеличиваться не менее чем у 1,5 раза, а смены пиковых концентраций в плазме до 1, 2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составляет 12, 3 час. сравнительно с 2, 1 час. для здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста назначают по 20 мг Рабелока в сутки в течение 7 дней. АUС должна быть приблизительно в 2 раза большей, а максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 60% сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами.

Полиморфизм СУР2С19. Пациентам, с замедленный метаболизм СУР2С19, назначали Рабелок по 20 мг в течение 7 дней, при этом уровни АUС и время полувыведения увеличиваются приблизительно в 1, 9 и 1, 6 раза, соответственно, сравнительно с такими у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время максимальная концентрация в плазме крови увеличивается только на 40%.