Герцептин

Состав

1 флакон препарата Герцептин 150 мг содержит трастузумаба 0,15 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
1 флакон препарата Герцептин 440 мг содержит трастузумаба 0,44 г. Вспомогательные компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.
Растворитель представляет собой водный раствор бензилового спирта с концентрацией 1,1%.

Действующее вещество: Трастузумаб

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Фармакологическое действие

Герцептин – препарат гуманизированных рекомбинантных ДНК-производных моноклонеальных тел (IgG1). Трастузумаб взаимодействует с рецепторным аппаратом эпидермального фактора роста (тип 2) и снижает гиперэкспрессию HER2. Активное вещество препарата Герцептин угнетает пролиферацию клеток опухоли с гиперэкспрессией HER2. Цитотоксичность в отношении опухолевых клеток практически избирательная. Именно с гиперэкспрессией HER2 связывают большой процент случаев развития первичного рака молочных желез (РМЖ), распространенного рака желудка (РРЖ).

Показания к применению

Препарат Герцептин показан при:
- метастатическом РМЖ с гиперэкспрессией HER2 опухолевыми клетками (как в качестве монотерапевтического средства, а также в сочетании к паклитакселом, доцетакселом при отсутствии химиотерапии; в сочетании с ингибиторами ароматазы у пациенток в постменопаузу);
- ранних стадиях РМЖ с гиперэкспрессией HER2 опухолевыми клетками (как адъювантное терапевтическое средство в постоперационный период, постхимиотерапевтический период и в период после лучевой терапии; в сочетании с паклитакселом, доцетакселом после терапии доксорубицином, циклофосфамидом; при местно-распространенной форме и при размере опухоли более 20 мм – в комбинированной терапии с неадъювантной химиотерапией);
- распространенной аденокарциноме желудка с гиперэкспрессией HER2 (с капецитабином, фторурацилом, препаратом платины при отсутствии предшествующего лечения метастатической болезни);
- распространенной аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией HER2 (с капецитабином, фторурацилом, препаратом платины при отсутствии предшествующего лечения метастатической болезни).

Способ применения

Перед началом терапии должно проводиться тестирование на экспрессию HER2 опухолью.
Введение проводят капельно внутривенно. Струйное, болюсное введение недопустимо.
Раствор может совмещаться с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, полипропилена, полиэтилена.
Приготовление раствора Герцептина проводят в условиях асептики. Алгоритм приготовления следующий:
- забор растворителя в шприц;
- растворение содержимого флакона данным объемом воды (струя должна быть направлена на лиофилизат);
- покачивание флакона для интенсификации процесса растворения.
Интенсивного взбалтывания допускать нельзя из-за риска вспенивания и усложнения процесса забора необходимой дозы. Можно дать постоять раствору 5 минут для спадания пены. Допустимые окраски раствора: бесцветный, бледно-желтый. Раствор должен быть прозрачным. Флакон используется однократно (150 мг), флакон с концентратом (440 мг) может использоваться в течение 4 недель. Возможно хранение готового раствора Герцептина в течение суток при температуре 2-8 Градусов Цельсия. Замораживание недопустимо.
Определение объема раствора для обеспечения нагрузочной дозировки: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 4 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора). При необходимости обеспечения нагрузочной дозировки в 8 мг/кг используют следующую формулу для определения необходимого объема раствора: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 8 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора).
Определение объема раствора для обеспечения поддерживающей дозировки: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 2 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора). При необходимости обеспечения поддерживающей дозировки в 6 мг/кг используют следующую формулу для определения необходимого объема раствора: объем, который необходимо набрать (мл) = масса тела пациента (кг) × 6 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора).
После приготовления раствора из флакона забирают определенный путем вычислений необходимый объем лекарственного препарата. Затем его вводят в инфузионный пакет с физ. раствором (250 мл). Пакет немного переворачивают и покачивают для равномерного перемешивания. Необходим визуальный контроль отсутствия механических включений, изменений окраски раствора. Введение проводят сразу после помещения в инфузионный пакет и аккуратного перемешивания с физ. раствором. Во время инфузии и через 2 часа (6 часов после первой инфузии) после нее необходим контроль над состоянием больного для своевременного предотвращения развития инфузионных реакций. При появлении инфузионных реакций инфузия прекращается. Она может быть возобновлена после исчезновения симптоматики. При появлении жизнеугрожающих реакций принимается решение о прекращении терапии.
Для утилизации использовать специальные утилизационные системы.
Стандартные схемы дозирования представлены в таблице.
Патология, состояние Нагрузочная дозировка трастузумаба (мг/кг) Поддерживающая дозировка трастузумаба (мг/кг) Кратность проведения инфузий с поддерживающей дозировкой Примечания
Метастатический РМЖ 4 2 Раз в неделю Инфузия с нагрузочной дозировкой проводится в течение 1,5 часов. Инфузия с поддерживающей дозировкой может проводиться в течение получаса, если была хорошая переносимость инфузии с нагрузочной дозировкой
Метастатический РМЖ в комбинации с паклитакселом (либо доцетакселом) 4 2 Раз в неделю Введение паклитаксела либо доцетаксела проводят на следующий день после введения дозы Герцептина. Можно вводить в тот же день, что и Герцептин, но лишь при условии хорошей переносимости предыдущих инфузий
В комбинации с анастрезолом 4 2 Раз в неделю Введение проводят в день введения Герцептина
Ранние стадии РМЖ 4 2 Раз в неделю Инфузия с нагрузочной дозировкой проводится в течение 1,5 часов. Инфузия с поддерживающей дозировкой может проводиться в течение получаса, если была хорошая переносимость инфузии с нагрузочной дозировкой
Метастатический РМЖ (альтернативная схема) 8 6 Раз в 21 день Поддерживающая доза вводится через 21 день после нагрузочной
Ранние стадии РМЖ (альтернативная схема) 8 6 Раз в 21 день Поддерживающая доза вводится через 21 день после нагрузочной
Ранние стадии РМЖ. Комбинированная терапия паклитакселом либо доцетакселом, следующая после применения доксирубицина, циклофосфамида 4 2 Раз в неделю Паклитаксел применяют для длительных инфузий по 80 мг/м2. Длительность терапии – 1 раз в неделю, 12 недель (или по 175 мг/м2 раз в 21 день с проведением четырех циклов терапии). Доцетаксел применяется по 100 мг/м2 каждые 21 день, проводится 4 цикла). После окончания комбинированной терапии начинается монотерапия Герцептином по схеме введения доз каждые 21 день. Длительность терапии препаратом Герцептин –1 год.
После оперативного вмешательства 8 6 Раз в 21 день Длительность курса монотерапии – 1 год
РРЖ 8 6 Раз в три недели Инфузия с нагрузочной дозировкой проводится в течение 1,5 часов. Инфузия с поддерживающей дозировкой может проводиться в течение получаса, если была хорошая переносимость инфузии с нагрузочной дозировкой
При метастатическом РМЖ, РРЖ препарат применяется до прогрессирования патологии. При ранних стадиях РМЖ курс – 24 месяца или до рецидива.
При пропуске плановой дозы на срок менее недели поддерживающая доза вводится как только появится возможность. Следующего планового введения не ожидают. Далее продолжают терапию по установленному графику. При перерыве более 7 дней вводят нагрузочную дозировку снова и продолжают в соответствии с графиком введения поддерживающих доз.

Побочные действия

Применение препарата Герцептин может сопровождаться:
- пневмониями;
- нейтропеническим сепсисом;
- циститом;
- герпетической инфекцией;
- гриппоподобными состояниями;
- головокружениями;
- назофарингитом;
- синуситом;
- тромбоцитопенией;
- тревожностью;
- инфекциями кожи;
- анафилаксией;
- ринитом;
- запором;
- гипопротромбинемией;
- лейкопенией;
- сухостью во рту;
- фебрильной нейтропенией;
- бронхитами;
- трахеитами;
- гипертензией;
- ангионевротическим отеком;
- инфекциями мочевыводящих путей;
- рожей;
- кардиогенным шоком;
- флегмоной;
- тремором;
- сепсисом;
- конъюнктивитом;
- эпигастральными болями;
- снижением массы тела;
- анемией;
- мышечным гипертонусом;
- прогрессией новообразований;
- кожными реакциями гиперчувствительности;
- прогрессией злокачественных новообразований;
- панкреатитом;
- анорексией;
- бессонницей;
- гиперкалиемией;
- печеночной недостаточностью;
- перикардиальным выпотом;
- периферической невропатией;
- депрессией;
- головными болями;
- усиленным слезоотделением;
- нарушением мышления;
- парестезиями;
- перикардитом;
- дисгевзией;
- болями в печени;
- сердечной недостаточностью;
- сонливостью;
- парезами;
- суправентрикулярной тахиаритмией;
- отеком мозга;
- нарушениями сердечного ритма;
- кровоизлиянием в сетчатку;
- отеком зрительного нерва;
- желтухой;
- глухотой;
- отеком губ;
- фибрилляцией желудочков;
- кардиомиопатией;
- гипотензией;
- тахикардией
- одышкой;
- легочным фиброзом;
- снижением сердечного выброса;
- дыхательной недостаточностью;
- инфильтрацией легких;
- бронхоспазмом;
- гипоксией;
- гломерулонефропатией;
- рвотой;
- отеком гортани;
- тошнотой;
- ортопноэ;
- болью в груди;
- гепатоцеллюлярным повреждением;
- диспепсией;
- гепатитом;
- эритемой;
- акне;
- болью в шее;
- алопецией;
- набором веса;
- артритом;
- ригидностью мышц;
- экхимозом;
- гломелуронефритом;
- гипергидрозом;
- артралгией;
- нарушением структуры ногтей;
- зудом;
- ознобом;
- почечной недостаточностью;
- оссалгией;
- тератогенностью;
- маститом;
- астенией;
- периферическими отеками;
- летаргией;
- мукозитом;
- стоматитом;
- лимфедемой;
- локальным ушибом;
- дизурией.

Противопоказания

Препарат Герцептин не назначают при:
- тяжелой одышке, ассоциированной легочными метастазами;
- показаниях у детей;
- лактации;
- беременности;
- тяжелой одышке, требующей терапии кислородом;
- гиперчувствительности к трастузумабу, вспомогательным компонентам.

С осторожностью Герцептин назначают при:

- стенокардии;
- сопутствующих патологиях легких;
- артериальной гипертензии;
- миокардиальной недостаточности;
- предшествующем лечении кардиотоксическими препаратами.

Беременность

Категорически противопоказан препарат Герцептин к назначению беременным. Требуется контрацепция в период терапии и еще полгода после нее для женщин детородного возраста. Препарат может спровоцировать олигогидрамнион, гипоплазию почек и фатальную гипоплазию легких у плода.

Лекарственное взаимодействие

Смешивания препарата Герцептин с другими лекарственными средствами допускать нельзя. Контролируемых исследований взаимодействий не проводилось. Герцептин имеет химическую несовместимость с раствором декстрозы. При назначении с антрациклинами усиливается риск кардиотоксичности.

Передозировка

Случаев случайной передозировки трастузумабом не зафиксировано. При клинической проверке применения доз более 8 мг/кг препарат переносился нормально, без особенностей.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде лиофилизата. Фасовка и дозировки:
- лиофилизат (150 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка;
- лиофилизат (440 мг трастузумаба) / 1 флакон + 20 мл растворителя / 1 флакон / упаковка.

Условия хранения

Температурный режим хранения флаконов Герцептин – 2-8 градусов Цельсия. Неразведенный препарат годен 3 года. Разведенный лиофилизат во флаконе (440 мг) годен в течение 4 недель при условии применения правил асептики во время приготовления и забора препарата. Для хранения в течение 4 недель годен только раствор концентрата, который приготовлен на растворителе, входящем в комплект.

Дополнительно

Лечение Герцептином проводят под контролем онколога.
Препарат будет иметь эффективность только при наличии гиперэкспресии HER2 опухоли. Установка гиперэкспрессии должна проводиться с применением валидированных методик определения.
Пациенты с одышкой покоя могут быть подвержены риску летального исхода при применении препарата Герцептин.
Инфузионные реакции на препарат могут быть отсроченными. Могут наблюдаться тяжелые повреждения легких с летальным исходом.