Эфстат

Состав

Действующее вещество - febuxostat (одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фебуксостата 120 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная; пленочное покрытие: поливиниловый спирт (E 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350 (E 1521), тальк (E 553b), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная.

Фармакологическая группа

Препараты для лечения подагры.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов в человека и образуется во время такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола, терапевтическое действие которого связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного угнетения ксантиноксидазы. Фебуксостат - это мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, эго Кі(константа угнетения) in vitro составляет менее 1 нМ. Доказано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибосилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Фармакокинетика.

В здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и площадь под кривой соотношение концентрации ко времени(AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах вот 10 до 120 мг. При дозах вот 120 до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10-240 мг каждые 24 часа накопления фебуксостата не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения(t1/2) фебуксостата составлял примерно 5-8 часов.

Всасывание. Фебуксостат быстро(tmax(время достижения максимальной концентрации) - 1,0-1,5 часа) и хороший(84 %) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостата перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки Cmax соответственно составляет 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл. Абсолютную биодоступность таблеток фебуксостата не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшалась на 49 % и 38 %, а AUC - на 18 % и 16 % соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови(при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом, лекарственное средство можно применять независимо вот приема пищи.

Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии(Vss/F) для фебуксостата меняется вот 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы крови(главным образом с альбумином) составляет 99,2 % и не изменяется при повышении дозы вот 80 до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостата степень связывания с белками плазмы крови колеблется вот 82 до 91 %.

Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы(УДФ- глюконилтрансферазы) и окисления при участии ферментов системы цитохрома Р450(CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболитов фебуксостата: 3 из них были обнаружены в человека в плазме крови. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYPА1, CYPА2, CYP2С8 и CYP2С9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ- глюконилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9.

Выведение. Фебуксостат выводится из организма через пекут и почками. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49 % выводилось с мочей в неизмененном виде фебуксостата(3 %), ацилглюкуронида действующего вещества(30 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов(13 %) и вторых неизвестных метаболитов(3 %). Кроме почечной экскреции, примерно 45 % выводилось с калом в неизмененном виде фебуксостата(12 %), ацилглюкуронида действующего вещества(1 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов(25 %) и вторых неизвестных метаболитов(7 %).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность.

При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не было отмечено изменений Сmax фебуксостата в пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза вот 7,5 мкг/час/мл в пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг/час/мл в пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени коррекция дозы лекарственного средства не нужна.

Печеночная недостаточность.

При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и эго метаболитов в пациентов с легкой(класс А по шкале Чайлда-Пью) и умеренной(класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования лекарственного средства в пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились.

Возраст. При многократном пероральном применении фебуксостата не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и эго метаболитов в пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол. При многократном пероральном применении фебуксостата Сmax и AUC фебуксостата в женщин были на 24 % и 12 % соответственно выше, чем у мужчин. Однако максимальная концентрация и AUC, скорректированные по массе тела, были похожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости вот пола не нужно.

Показания

Для дозирования 80 мг и 120 мг

Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артроемая в настоящее время или в анамнезе.

Для дозирования 120 мг

Лечение и профилактика гиперурикемии во взрослых пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском синдрома лизиса опухоли(СЛО).

Лекарственное средство показано взрослым пациентам.

Противопоказания

Повешенная чувствительность к активному веществу или к дорогому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Способ применения и дозировка

Препарат применяют внутрь независимо от приема пищи.

Подагра

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, следует рассмотреть повышение дозы фебуксостата до 120-ти мг 1 раз в сутки. Эффект лекарственного средства проявляется довольно быстро, что делает возможным повторное определение концентрации мочевой кислоты через две недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты и поддержание ее на уровне менее 6-ти мг/дл (357 мкмоль/л).

Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6-ти месяцев.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Применение препарата следует начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не мене 7-ми суток: однако прием препарата можно продлить до 9-ти суток в согласовании с продолжительностью химиотерапии и клинической оценки.