Азапин

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства

Азапин

Форма выпуска

Таблетки

Фармакологические свойства

Клозапин относится к антипсихотическим средствам. Не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение у животных, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Оказывает слабое блокирующее действие на дофаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы и очень сильное — на D4-рецепторы, кроме того, обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным и подавляющим реакцию активации эффектами. Также установлено, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.

Азапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотический эффект отмечают у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин оказывается эффективным в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. Кроме того, описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств.

У больных имеет место также почти семикратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток по сравнению с больными шизофренией, не получавшими клозапин. Азапин практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и акатизию отмечают весьма редко. В отличие от классических нейролептиков, Азапин не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Всасывание Азапина после приема внутрь составляет 90–95%; скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи.

При первом прохождении через печень клозапин в умеренной степени подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного в течение суток приема препарата максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч), объем распределения составляет 1,6 л/кг массы тела.

Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%. Его выведение происходит в две фазы, средний период полувыведения конечной фазы составляет 12 ч (диапазон колебаний — от 6 до 26 ч). После однократного приема 75 мг клозапина период полувыведения терминальной фазы составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг/сут в течение не менее 7 дней. Отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы с 37,5 до 75 и 150 мг (назначаемой в 2 приема) наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC, а также повышение максимальных и минимальных концентраций клозапина в плазме крови.

Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов — дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В неизмененном виде клозапин выявляют в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% величины применяемой дозы препарата выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% — с калом.

Показания

Шизофрения.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к клозапину или любому другому компоненту лекарственного средства;
• невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
• токсическая(-ий) или идиосинкратическая(-ий) гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее перенесенной химиотерапии);
• агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный Азапином;
• нарушение функции костного мозга;
• эпилепсия, не поддающаяся контролю;
• алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозное состояние;
• сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
• тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например миокардит);
• острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;
• паралитическая непроходимость кишечника;
• Азапин не следует назначать сочетанно с лекарственными средствами, которые могут вызвать агранулоцитоз; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Состав

Действующее вещество: клозапин (25 мг или 100 мг).

Способ применения и дозы

Таблетки Азапин принимают 2—3 раза в сутки после приема пищи.

Дозирование и продолжительность лечения врач назначает индивидуально.

Стандартная разовая доза — 50—200 мг, начальная суточная — 150—300 мг, средняя суточная доза — 200—400 мг, максимальная суточная доза — 600 мг.

Дозу подбирают индивидуально, начиная с небольших доз (25 мг), постепенно повышая на 25—50 мг/день до получения нужного эффекта.

Для поддерживающей терапии, при легких формах заболевания, больным с хронической сердечной, печеночной/почечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами показано применение низких суточных доз (20—200 мг).

Побочные действия

Потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными клозапину — активному веществу Азапина, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет, соответственно, 3% и 0,7%.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз; редко — анемия; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; редко — нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов, больных диабетом; очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто — сонливость/седативный эффект, головокружение; часто — нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические сокращения; редко — спутанность сознания, делирий, беспокойство, возбуждение; очень редко — поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикардия; часто — изменения в ЭКГ, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморок; редко — сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко — кардиомиопатия.
Со стороны системы дыхания: редко — аспирация еды (попадание в дыхательные пути); очень редко — угнетение/остановка дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, сухость во рту, повышение печеночных ферментов; редко — дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — молниеносный некроз печени, парез/непроходимость кишечника, увеличение околоушных желез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи, задержка мочи; очень редко — интерстициальный нефрит, приапизм.
Общие нарушения: часто — утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции; редко — злокачественный нейролептический синдром; очень редко — внезапный летальный исход.
Лабораторные показатели: редко — увеличение креатинфосфокиназы.

Взаимодействие с другими препаратами

Азапин усиливает действие антигистаминных препаратов, угнетающих ЦНС, ингибиторов МАО, алкоголя, бензодиазепинов.

Препарат не назначают одновременно со средствами, угнетающими дыхание, и обладающими сильными гипотензивными свойствами.

При сочетанном применении с Эритромицином, Циметидином, Флувоксамином, Пароксетином, Сертрапином наблюдается повышение концентрации Азапина в плазме крови.

Не выявлены специфические взаимодействия с трициклическими антидепрессантами.

Препараты, повышающие активность ферментов цитохрома P450, снижают уровень содержания Азапина в плазме.

Фенитоин уменьшает лекарственную эффективность Азапина.

Препарат ослабляет действие Норадреналина.

Передозировка

Признаки передозировки: обострение побочных реакций, угнетение дыхания, замедление ритма сердца. У пациента появляются судороги, ощущение тревоги и страха, повышается слюноотделение, расширяются зрачки. В тяжелых случаях отравления — глубокий обморок, коллапс, летальный исход.

Лечение — промывание желудка (желательно, провести процедуру в первые шесть часов после начала интоксикации), прием активированного угля, поддержание дыхания. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

Препарат хранят при комнатной температуре (до 25 градусов).

Срок годности

Годен в течение 4 лет после изготовления