Кетилепт

Фармакологическое действие
Кетилепт – атипичный антипсихотический препарат, содержащий кветиапин – вещество, оказывающее антагонистическое влияние на рецепторы нейротрансмиттеров ЦНС.
Кветиапин обладает сродством к дофаминовым (D1 и D2), серотониновым (5HT 1A и 5HT 2) рецепторам, а также альфа1- и альфа2-адренорецепторам. Отмечается большее влияние кветиапина на серотониновые рецепторы, чем на рецепторы дофамина. Также кветиапин обладает сродством к Н1-гистаминовым рецепторам. Не отмечается сродства кветиапина с бензодиазепиновыми и мускариновыми холинергическими рецепторами.
Точный механизм действия кветиапина неясен. Развитие сонливости на фоне применения кветиапина, вероятнее всего, связано с влиянием препарата на гистаминовые рецепторы. Развитие артериальной ортостатической гипотензии на фоне приема кветиапина, вероятнее всего, связано с влиянием на альфа1-адренорецепторы.

Фармакокинетика
Кветиапин быстро абсорбируется при приеме перорально с достижением пиковой концентрации в сыворотке через 1,5 часа. Не отмечается влияния пищи на биодоступность кветиапина.
Препарат широко распространяется с кажущимся объемом распределения до 10 л/кг (с вероятной вариабельностью 4 л/кг). В терапевтическом коридоре доз с белками сыворотки связывается до 83% принятого кветиапина.
Время полувыведения кветиапина достигает 7 часов, при этом данные позитронно-эмиссионной томографии показывают, что после однократного приема кветиапина чувствительные рецепторы блокируются до 12 часов (таким образом, эффективно использование кветиапина дважды в сутки).
Превращается кветиапин в печени (преимущественно путем окисления и сульфооксиления). In vitro в метаболизме кветиапина принимал значительное участие изофермент CYP3 A4. Фармакологическая активность производных кветиапина не выявлена.
В неизменном виде экскретируется не более 5% принятой дозы кветиапина. До 73% кветиапина выводится почками и до 21% кишечником.
В терапевтическом коридоре доз для кветиапина характерна линейная фармакокинетика.
Не отмечается зависимости фармакокинетического профиля от возраста и расы.
У пожилых пациентов общий клиренс кветиапина снижается в среднем на 30–50%.
При тяжелой недостаточности почек (показатели фильтрации ниже 30 мл/мин), а также недостаточности печени плазменный клиренс кветиапина снижается в среднем на 25%.

Показания к применению
Кетилепт применяют в терапии пациентов с острыми и хроническими формами психозов, включая шизофрению.
Кетилепт может назначаться пациентам с биполярными расстройствами при острых маниакальных эпизодах.

Способ применения
Кетилепт принимают перорально. Разрешено принимать таблетки вне зависимости от пищи или во время еды. Суточную дозу таблеток Кетилепт обычно делят на 2 приема. Дозирование кветиапина и продолжительность применения определяет специалист.
Дозирование таблеток Кетилепт у взрослых пациентов
Лечение следует начинать с низких доз, которые постепенно увеличивают в течение первых 4 дней терапии: 50 мг кветиапина в первый день приема, 100 мг во второй день, 200 мг в третий день и 300 мг в четвертый день. Начиная с 4 дня лечения препаратом Кетилепт, переходят на прием 300 мг кветиапина в сутки и титруют дозу с учетом эффективности.
В зависимости от тяжести состояния, эффективности и переносимости кветиапина средняя терапевтическая доза у разных пациентов может варьироваться от 150 до 750 мг в день. Безопасность и эффективность суточных доз свыше 800 мг кветиапина в клинических исследованиях не доказаны.
При острых маниакальных эпизодах на фоне биполярных расстройств взрослым пациентам следует увеличивать дозы кветиапина в первые 4 дня лечения: в частности в первый день назначают 100 мг, во второй – 200 мг, в третий – 300 мг, в четвертый – 400 мг. Далее дозу титруют с учетом эффективности и переносимости кветиапина. Не следует назначать более 800 мг кветиапина в сутки, а также увеличивать дозу более чем на 200 мг за один раз.
Средняя эффективная доза при маниакальных эпизодах составляет от 400 до 800 мг в день.
Дозирование таблеток Кетилепт у пожилых пациентов
Кветиапин (как и другие психоактивные препараты) необходимо с особой осторожностью использовать в лечении пожилых пациентов, при этом значительная осторожность требуется в первые дни приема.
Стартовая доза кветиапина у пожилых пациентов составляет 25 мг в день, далее дозу титруют до эффективной, увеличивая каждый раз не более чем на 25–50 мг в день.
У пожилых пациентов эффективные дозы кветиапина обычно ниже, чем у пациентов более молодого возраста.
Отмечено, что у пожилых пациентов (в возрасте более 65 лет) снижен плазменный клиренс кветиапина на 30–50%, что следует учитывать при подборе доз.
Дополнительная коррекция дозы кветиапина может требоваться пациентам с факторами риска гипотензивных реакций, а также ослабленным пациентам.
Дозирование препарата Кетилепт у подростков и детей
Безопасность и эффективность кветиапина у данной возрастной категории пациентов не исследованы.
Особые случаи дозирования препарата Кетилепт
У пациентов с нарушенной функцией почек (показатели фильтрации ниже 30 мл/мин) отмечалось снижение клиренса кветиапина на 25% в сравнении с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. При исследовании сывороточных уровней кветиапина у здоровых добровольцев и пациентов с нарушенной функцией почек при приеме равных доз не отмечалось значительных отличий. Коррекция дозы препарата Кетилепт пациентам с нарушенной функцией почек не требуется.
Кветиапин в значительной степени подвергается метаболизму в печени: у пациентов с нарушенной функцией печени плазменный клиренс кветиапина снижался на 25% в сравнении с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Пациентам с нарушенной функцией печени требуется снижение дозы кветиапина (особенно в начале терапии) – обычно таким пациентам назначают препарат Кетилепт в стартовой дозе 25 мг в день. Максимальное увеличение дозы кветиапина не должно превышать 50 мг в день за один раз. Пациентам с нарушенной функцией печени требуется постоянный контроль специалиста в период коррекции дозы.
Поддерживающее лечение препаратом Кетилепт
У пациентов с шизофренией доказана целесообразность проведения поддерживающей терапии антипсихотическими средствами. Данных о проведении поддерживающей терапии кветиапином недостаточно, однако проводить поддерживающую терапию целесообразно. Для поддержания состояния ремиссии следует использовать минимальные дозы кветиапина, которые дают необходимый эффект.
Пациенты, получающие поддерживающую терапию, должны периодически проходить обследования для определения необходимости дальнейшей медикаментозной терапии.
Возобновление приема препарата Кетилепт после прерывания курса
Если с момента приема последней дозы препарата Кетилепт прошло меньше недели – кветиапин продолжают принимать в дозе, которая была эффективна в течение предыдущего курса.
Если после прерывания курса приема кветиапина прошло больше недели – терапию следует начинать согласно стандартным рекомендациям (в установленных дозах в течение первых 4 дней терапии и с дальнейшим подбором дозы).
Переход на прием препарата Кетилепт пациентов, получающих другие антипсихотические препараты
Данные о переходе с других антипсихотических препаратов на терапию кветиапином, а также о включении кветиапина в схемы терапии пациентов, получающих другие антипсихотические препараты, ограничены.
Большинству пациентов требуется постепенная отмена антипсихотических препаратов, поэтому при переходе с одного антипсихотического средства на другое существует период сочетанного приема двух психоактивных препаратов. Учитывая недостаток данных о сочетанном приеме кветиапина с другими психоактивными препаратами, рекомендуется максимально сокращать время совместного приема таких препаратов.
У пациентов, которые получают антипсихотические препараты пролонгированного действия, при необходимости перехода на препарат Кетилепт следует начинать прием кветиапина в момент, когда планировался прием очередной дозы пролонгированного антипсихотика. При прекращении приема пролонгированных антипсихотических препаратов следует регулярно контролировать состояние пациента и оценивать необходимость продления приема препаратов, которые назначались для устранения экстрапирамидных побочных действий пролонгированных антипсихотических препаратов.

Побочные действия
На фоне терапии препаратом Кетилепт у пациентов чаще всего регистрировалось развитие таких нежелательных явлений, как головокружение, сонливость, астения, сухость слизистой рта, ортостатическая гипотензия, тахикардия, диспепсия, запор.
При приеме кветиапина (как и при терапии прочими антипсихотическими средствами) существует вероятность развития лейкопении, нейролептического синдрома, периферических отеков и нейтропении.
На фоне терапии кветиапином регистрировалось появление таких побочных действий:
Система крови: эозинофилия, нейтропения, лейкопения.
Обмен веществ: повышение уровня АСТ/АЛТ, лабильность массы тела, сахарный диабет, повышение уровня глюкозы в сыворотке.
ЦНС: сонливость, потеря сознания, головокружение, эпилептический приступ.
ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
ЖКТ: сухость слизистой рта, нарушения стула, диспепсические явления.
Также при лечении препаратом Кетилепт не исключено появление аллергических реакций, включая ринит.
У некоторых пациентов при приеме препарата Кетилепт регистрировалось развитие приапизма.
При резком прекращении приема кветиапина возможно появление реакций отмены, включая рвоту, нарушения сна, тошноту. Подобные эффекты регистрируются редко и, как правило, после резкого прекращения терапии высокими дозами. Также при резкой отмене возможно возобновление симптомов психоза и развитие дистонии, акатизии или дискинезии. При необходимости прекращения терапии кветиапин отменяют постепенно.
На фоне терапии возможно увеличение уровня гамма-ГТ 5, развитие гипертриглицеридемии, а также гиперхолестеринемии.
У некоторых пациентов при приеме кветиапина отмечалось некоторое дозозависимое снижение уровней гормонов щитовидной железы, включая свободный и общий Т4. Пиковое снижение свободного и общего Т4 регистрировалось на 2–4 неделе приема кветиапина, при последующей терапии не отмечалось дальнейшего снижения уровня гормонов. В большинстве случаев при прекращении приема кветиапина отмечалось восстановление уровня гормонов щитовидной железы без специфической терапии. При терапии высокими дозами кветиапина также отмечалось некоторое снижение общего Т3.
Не отмечалось изменения тироксинсвязывающего глобулина и, соответственно, повышения уровня тиреотропного гормона на фоне приема кветиапина.
При лечении кветиапином возможно удлинение интервала QT.
Кетилепт может приводить к появлению поздней дискинезии. При развитии данного состояния необходимо снижение дозы кветиапина или отмена препарата.
На фоне терапии антипсихотическими препаратами у пациентов может регистрироваться злокачественный нейролептический синдром, симптомами которого являются гипертермия, лабильность психики, нестабильность вегетативных функций (включая лабильность ЧСС и сосудистого давления, аритмию и потливость), ригидность мышц, увеличение уровня креатинфосфокиназы. При развитии злокачественного нейролептического синдрома антипсихотические препараты отменяют и проводят специфическую терапию.

Противопоказания
Противопоказано назначение таблеток Кетилепт пациентам с непереносимостью кветиапина или вспомогательных компонентов таблеток.
Осторожность необходима при назначении препарата Кетилепт при лечении пациентов с патологиями сердечно-сосудистой системы, нарушениями церебрального кровотока, а также состояниями, при которых существует риск появления гипотензии.
Пожилым пациентам следует назначать препарат Кетилепт с осторожностью.
Кроме того, осторожность необходимо соблюдать, назначая Кетилепт пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе (кветиапин может снижать судорожный порог, особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера).
В период терапии препаратом Кетилепт необходимо отказаться от деятельности, которая требует высокой скорости психомоторных реакций.

Беременность
Нет данных о применении кветиапина у беременных.
Информации о проникновении кветиапина в грудное молоко нет.
Использование препарата Кетилепт во время беременности и лактации возможно только после тщательной оценки рисков и по строгим показаниям. В период лактации следует отказаться от грудного вскармливания на время приема препарата Кетилепт.

Лекарственное взаимодействие
Кетилепт необходимо с осторожностью применять сочетано с прочими психоактивными препаратами.
Фенитоин при сочетанном применении увеличивает плазменный клиренс кветиапина (за счет индукции CYP3 A4). При одновременном приеме 250 мг кветиапина трижды в сутки и 100 мг фенитоина дважды в сутки отмечается увеличение среднего клиренса кветиапина в 5 раз. При необходимости одновременного назначения кветиапина и фенитоина следует корректировать дозы препарата Кетилепт, также следует соблюдать осторожность при отмене фенитоина или переходе на препарат, не влияющий на ферменты. Подобный эффект также может отмечаться при приеме кветиапина с другими индукторами CYP3 A4 (включая барбитураты, карбамазепин, глюкокортикостероиды и рифампицин).
Сочетанное применение кетоконазола (200 мг/сутки на протяжении 4 дней) с кветиапином приводило к снижению клиренса последнего на 84% и повышению уровня кветиапина в сыворотке на 235% в среднем. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении кветиапина и сильных ингибиторов CYP3 A4 (включая итраконазол, эритромицин и флуконазол).
При сочетанном приеме циметидина (400 мг трижды в сутки на протяжении 4 дней) и кветиапина отмечалось снижение среднего клиренса последнего на 20%. Нет необходимости корректировать дозу препарата Кетилепт при одновременном приеме с циметидином.
При одновременном приеме с тиоридазином средний клиренс кветиапина увеличивался на 65%.
Кветиапин при одновременном приеме снижает клиренс лоразепама на 20%.
Кетилепт при одновременном применении с алкоголем потенцирует действие последнего на ЦНС.

Передозировка
В клинических исследованиях данных о передозировке кветиапина мало. В большинстве случаев при передозировке регистрировались симптомы, обусловленные прямым действием кветиапина, включая сонливость, тахикардию, седацию и артериальную гипотензию.
Специфического антидота кветиапина нет.
В случаях тяжелой интоксикации необходимо учитывать возможность сочетанного приема нескольких препаратов. При передозировке проводят интенсивную терапию, включая оксигенотерапию и мероприятия, направленные на поддержание проходимости дыхательных путей и нормализацию дыхательной функции.
При передозировке кветиапина следует контролировать функцию ССС.
После передозировки пациент должен находиться под контролем медицинского персонала до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Форма выпуска
Таблетки в оболочке Кетилепт по 30 или 60 штук в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон.
Таблетки в оболочке Кетилепт по 10 штук в блистерных пластинах, по 3 или 6 блистерных пластин в картонной пачке.

Условия хранения
Кетилепт хранят вдали от доступа детей при комнатной температуре.
Срок годности таблеток Кетилепт 25 (расфасованных в блистерные пластины) – 21 месяц.
Срок годности таблеток Кетилепт 25 (расфасованных во флаконы) и Кетилепт 100 – 30 месяцев.
Срок годности таблеток Кетилепт 200 – 2 года.

Состав
1 таблетка в оболочке Кетилепт 25 содержит:
Кветиапина (в форме фумарата) – 25 мг;
Прочие компоненты: карбоксиметилцеллюлоза натрия, моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, Opadry II 33G28523 белый.

1 таблетка в оболочке Кетилепт 100 содержит:
Кветиапина (в форме фумарата) – 100 мг;
Прочие компоненты: карбоксиметилцеллюлоза натрия, моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, Opadry II 33G28523 белый.

1 таблетка в оболочке Кетилепт 200 содержит:
Кветиапина (в форме фумарата) – 200 мг;
Прочие компоненты: карбоксиметилцеллюлоза натрия, моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, Opadry II 33G24283 розовый.

Фармакологическая группа
Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
Психотропные лекарственные средства
Антипсихотические, нейролептические лекарственные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Шизофрения (F20)
Неорганический психоз неуточненный (F29)
Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов (F31.1)
Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами (F31.2)
Биполярное аффективное расстройство неуточненное (F31.9)
Депрессивный эпизод (F32)

Действующее вещество: Кветиапин

АТХ: N05A H04

Производитель: Egis Pharmaceutical

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Венгрия.