Реатаз инструкция по применению

Состав
1 капсула препарата Реатаз 100 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 100 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.
1 капсула препарата Реатаз 150 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 150 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.
1 капсула препарата Реатаз 200 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 200 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.

Фармакологическое действие
Реатаз – ингибитор ВИЧ-протеазы, содержащий атазанавир. Препарат избирательно блокирует вирус-специфический процесс вирусных Gag-Pol протеинов в клетках, пораженных ВИЧ, предупреждая заражения соседних клеток и образование зрелых вирионов.

Фармакокинетика
В ходе клинических исследований кинетика атазанавира изучалась у взрослых здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов. Не отмечалось значительной разницы фармакокинетического профиля атазанавира у пациентов с ВИЧ и без такового.
Для атазанавира характерна нелинейная кинетика и значительная интра- и интерсубъективная вариабельность, которая в большинстве случаев практически полностью нивелируется при приеме с пищей.
При повторных приемах препарата Реатаз в количестве 400 мг/сутки одновременно с пищей пиковые равновесные уровни регистрировались на 2–3 час от приема (равновесные концентрации в сыворотке у большинства пациентов регистрируются на 4–8 день приема). Отмечается улучшение биодоступности атазанавира при одновременном приеме с пищей; кроме того, прием капсул после еды способствует снижению индивидуальной вариабельности фармакокинетического профиля препарата Реатаз.
Порядка 86% атазанавира связываются с белками сыворотки (альбумином и альфа-1-гликопротеином), данная характеристика не зависит от принятой дозы.
Атазанавир проникает в большинство биологических жидкостей организма, включая ликвор и семенную жидкость.
Атазанавир превращается в организме при участии изофермента CYP3 A4 с образованием окисленных производных, которые экскретируются с желчью в свободной форме или в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Некоторая часть принятой дозы превращается путем гидролиза и N-дезалкилирования.
После однократного введения меченого атазанавира в дозе 400 мг с калом выводилось до 79% принятой дозы, не более 13% экскретировалось почками. В неизменном виде экскретируется до 20% с калом и 7% с мочой при приеме ежедневно 400 мг атазанавира.
У ВИЧ-положительных пациентов и добровольцев среднее время полувыведения атазанавира составляло порядка 7 часов (на фоне каждодневного приема 400 мг активного вещества одновременно с легкой пищей).

Показания к применению
Реатаз применяют в лечении ВИЧ-положительных пациентов в качестве антиретровирусной терапии.

Способ применения
Капсулы Реатаз принимают перорально. Решение о начале лечения и назначении антиретровирусной терапии должен принимать специалист, обладающий опытом терапии пациентов с ВИЧ.
Взрослым пациентам обычно рекомендуют пероральный прием 400 мг атазанавира в сутки. По решению специалиста допускается назначение комбинированного лечения, стандартной схемой является назначение 300 мг атазанавира и 100 ритонавира один раз в сутки одновременно с пищей.
При необходимости лечения препаратом Реатаз пациентов, которые принимают диданозин, рекомендуется устанавливать интервал между приемами этих препаратов от 2 часов и более.
Нет необходимости в коррекции дозы атазанавира пациентам с изменениями функций почек.
Пациентам с недостаточностью почек следует с осторожностью рекомендовать препарат Реатаз (в связи с вероятностью изменения пиковых сывороточных уровней и скорости экскреции).

Побочные действия
Наиболее частыми побочными явлениями на фоне приема терапевтических доз атазанавира или комплекса атазанавир/ритонавир были тошнота (до 23% пациентов), желтуха (до 10% пациентов) и головная боль (до 10% пациентов). При этом вероятность появления желтухи при комплексном приеме атазанавира и ритонавира (в дозах 300 мг и 100 мг соответственно) превышала таковую при монотерапии атазанавиром. Появление желтухи возможно в начале терапии или спустя несколько месяцев от старта лечения.
Комплексная антиретровирусная терапия в некоторых исследованиях ассоциировалась с изменением распределения подкожного жира (липодистрофией), в частности потерей подкожного и периферического жира на лице, увеличением висцерального и внутрибрюшинного жира, гипертрофией молочных желез и увеличением доли жира в верхней части спины.
Комплексное антиретровирусное лечение может приводить к появлению метаболических нарушений, в том числе у пациентов, получавших подобное лечение, регистрировалась гипертриглицеридемия, резистентность к инсулину, гиперхолестеринемия, гиперлактатемия и гипергликемия. В ходе исследований сообщалось о повышении вероятности метаболических нарушений при одновременном использовании нескольких препаратов, обладающих антиретровирусной активностью.
Также на фоне применения препарата Реатаз у пациентов возможно появление следующих нежелательных явлений:
Обмен веществ: снижение аппетита, липодистрофия, повышение аппетита, лабильность массы тела.
ЦНС: беспричинная тревога, головная боль, нарушения сна, депрессивный эпизод, ночные кошмары, нарушения памяти, периферические неврологические симптомы, спутанность сознания.
ЖКТ: боль в абдоминальной области, нарушения стула, рвота, нарушения вкусовых ощущений, диспепсические явления, метеоризм, панкреатит, гастрит, афтозный стоматит, гепатит, желтуха.
Кожа и подкожные ткани: алопеция, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
Опорно-двигательный аппарат: атрофия мышц, боль в суставах, миалгия.
Мочеполовая система: гематурия, ускоренное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, гинекомастия.
Прочие: реакции аллергического типа, боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.
Во время терапии капсулами Реатаз (особенно в комплексе с одним или более нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы) у пациентов возможно появление гипербилирубинемии, увеличение концентрации амилазы, АЛТ/АСТ, креатинкиназы и сывороточной глютаминовой пировиноградной трансаминазы, уменьшение уровней нейтрофильных лейкоцитов, повышение концентрации липазы и сывороточной глютаминовой щавелево-уксусной трансаминазы. Вероятность увеличения уровней трансаминаз выше у пациентов с сопутствующей инфекцией печени (например, гепатитом В и С), при этом не отмечалось различий в вероятности появления гипербилирубинемии и частоты гепатита у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени и без таковых.

Противопоказания
Реатаз не назначают пациентам с непереносимостью атазанавира или вспомогательных компонентов капсул.
Капсулы Реатаз не следует назначать пациентам с выраженной недостаточностью функциональной активности печени, а также печеночной недостаточностью средней степени тяжести.
Капсулы не назначают пациентам с редкой непереносимостью лактозы.
Не следует назначать препарат Реатаз в педиатрической практике.
Рекомендуется придерживаться осторожности при назначении капсул Реатаз пациентам с сопутствующим инфицированием гепатитом B или C (что связано с повышенным риском возникновения потенциально летальных поражений печени). Таким пациентам необходим регулярный контроль функциональной активности печени и отмена препарата Реатаз при значительном превышении показателей сывороточных АЛТ/АСТ.
Необходимо соблюдать осторожность при рекомендации препарата Реатаз пациентам с гемофилией (А и В) в связи с увеличением вероятности появления кровотечений у таких пациентов при приеме атазанавира.

Беременность
Препарат Реатаз допускается применять в период беременности только по рекомендации специалиста и в случае если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
ВИЧ-положительные женщины должны избегать грудного вскармливания, учитывая значительный риск заражения новорожденного.

Лекарственное взаимодействие
Препарат Реатаз метаболизируется при участии системы изоферментов Р450, в частности CYP3 A4, при этом атазанавир является ингибитором данного изофермента. Не следует назначать атазанавир сочетанно с лекарственными препаратами, метаболизм которых ассоциирован с CYP3 A4, имеющими узкий терапевтический диапазон, в частности хинидином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, бепридилом, пимозидом и препаратами рожков.
Астемизол не применяют сочетанно с препаратами, индуцирующими CYP3 A4, например, препаратами зверобоя (при сочетанном применении данных препаратов возможно снижение активности противовирусного препарата).
Диданозин при одновременном приеме снижает эффективность астемизола (в связи с антацидным действием). При необходимости одновременного использования следует придерживаться интервала не менее 2 часов между их приемом.
Тенофовир, эфавиренз и невирапин уменьшают активность атазанавира при сочетанном использовании. Клинический опыт использования атазанавира в комплексе с невирапином незначителен, не следует использовать данные препараты одновременно.
Отмечается увеличение вероятности появления гипербилирубинемии при одновременном использовании атазанавира с индинавиром (вследствие угнетения уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы). Не рекомендуется использовать атазанавир в комплексе с индинавиром.
Ритонавир при одновременном использовании уменьшает площадь под кривой атазанавира в 2 раза и пиковые уровни до 7 раз (в сравнении с монотерапией в дозе 400 мг/сутки). Не следует применять в комплексной терапии ритонавир и атазанавир.
Антациды при сочетанном приеме могут снижать абсорбцию атазанавира. При необходимости назначения пациенту антацидных препаратов рекомендуется выписывать атазанавир с интервалом не менее 2 часов от приема антацидов.
Атазанавир при одновременном назначении может увеличивать сывороточные уровни лидокаина, хинидина и амиодарона, а также повышать вероятность характерных нежелательных явлений.
Препарат Реатаз может усиливать токсичность иринотекана при одновременном использовании (вследствие ингибирования уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы).
Не рекомендуется одновременно использовать бепридил и препарат Реатаз.
Одновременный прием дилтиазема и атазанавира в терапевтических дозах приводит к увеличению сывороточных уровней дилтиазема в 2–3 раза без изменения кинетического профиля атазанавира. Данный эффект может приводить к удлинению интервала PR (относительно показателей при монотерапии атазанавиром). При необходимости сочетанного использования данных препаратов следует снижать стартовую дозу дилтиазема на 50% и подбирать дозу при тщательном контроле ЭКГ.
Возможно повышение сывороточного уровня верапамила при сочетанном приеме с атазанавиром. Следует соблюдать осторожность при необходимости одновременной терапии данными препаратами.
Возможно увеличение сывороточных показателей статинов при сочетанном приеме с атазанавиром, в частности не следует назначать сочетанно с препаратом Реатаз ловастатин, симвастатин и аторвастатин (в связи с вероятностью увеличения их сывороточных уровней и повышения риска рабдомиолиза и миопатии).
Ингибиторы протонной помпы и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов при сочетанном использовании с капсулами Реатаз приводят к снижению сывороточных уровней атазанавира и уменьшению его терапевтического эффекта. Существует вероятность появления резистентности к атазанавиру вследствие уменьшения его сывороточных уровней, не следует одновременно назначать препараты, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, с препаратом Реатаз.
Реатаз при одновременном приеме может повышать сывороточные уровни иммунодепрессантов, включая сиролимус, такролимус и циклоспорин. Не следует назначать данные препараты одновременно.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Реатаз сочетанно с кларитромицином и другими макролидными антибиотиками. В ходе исследований сочетанного использования атазанавира и кларитромицина (в средних терапевтических дозах) регистрировалось увеличение уровней кларитромицина в 2 раза, снижение основного производного кларитромицина на 70% и увеличение площади под кривой атазанавира на 28%.
Атазанавир приводит к повышению сывороточных уровней пероральных контрацептивов (в то время, как ритонавир снижает плазменные концентрации данных препаратов). Сочетанное использование пероральных контрацептивов с комбинацией атазанавир/ритонавир не изучено. Во время терапии препаратом Реатаз следует использовать контрацептивные средства с отличным механизмом действия.
Не отмечалось клинически значимых изменений кинетических профилей рифабутина и атазанавира при одновременном использовании, однако при назначении комбинации атазанавир/ритонавир с рифабутином рекомендуется уменьшение дозы последнего на 75%.
Не рекомендуется назначать одновременный прием атазанавира с рифампицином (в связи со значительным (до 90%) снижением активности ингибиторов ВИЧ-протеазы при сочетанном использовании рифампицина).
Реатаз может повышать вероятность появления нежелательных явлений, характерных для силденафила, вследствие увеличения его сывороточных уровней. В частности при одновременном приеме атазанавира и силденафила увеличивается вероятность появления приапизма, нарушений зрения и гипотензии.
Возможно увеличение уровня ингибиторов ВИЧ-протеаз при одновременном использовании кетоконазола или итраконазола с ритонавиром/атазанавиром. Следует с осторожностью назначать итраконазол и кетоконазол в суточной дозе более 200 мг пациентам, получающим атазанавир/ритонавир.
Отмечается повышение вероятности появления потенциально летального кровотечения, ассоциированного с варфарином, при сочетанном приеме данного антикоагулянта с атазанавиром.

Передозировка
При приеме завышенных доз атазанавира у пациентов возможно появление нарушений сердечного ритма, включая увеличение интервала PR, а также увеличения показателей непрямого билирубина, которое не сопровождается выраженными симптомами нарушения функций печени.
При интоксикации препаратом Реатаз следует провести мероприятия, направленные на снижение системной абсорбции атазанавира, в том числе индуцировать рвоту и назначить сорбентные препараты. Пациентам, которые приняли завышенную дозу атазанавира, необходим контроль показателей ЭКГ и функции дыхания, а также общего состояния. Атазанавир значительно метаболизируется в организме и связывается с белками сыворотки, проведение диализа при передозировке препарата Реатаз неэффективно.
Специфического антидота атазанавира нет.

Форма выпуска
Капсулы Реатаз по 60 штук в упаковке.

Условия хранения
Капсулы Реатаз следует хранить вдали от детей. Специфические температурные условия для хранения капсул Реатаз не требуются.

Срок годности – 2 года.

Действующее вещество: атазанавир

АТХ: J05A Е

Производитель: Бристол-Майерс Сквибб

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – США.

Дополнительно
Пациенты, получающие препарат Реатаз, должны учитывать, что проведение антиретровирусной терапии не предупреждает передачу ВИЧ через кровь и вследствие половых контактов. Пациенты должны использовать стандартные средства предупреждения распространения ВИЧ.
Опыт использования препарата Реатаз у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию ограничен. Не следует применять капсулы Реатаз у пациентов, которые ранее не принимали препараты данной группы.
Не рекомендуется увеличивать количество ритонавира, который получает пациент, при комплексном лечении с использованием капсул Реатаз (в связи с риском изменения профиля безопасности атазанавира, в том числе увеличения вероятности появления кардиотоксического действия и гипербилирубинемии).