Интрон противопоказан пациентам с непереносимостью какого-либо компонента раствора.
Интрон не назначают пациентам с выраженными заболеваниями сердца, в том числе декомпенсированной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда (в том числе недавно перенесенным инфарктом миокарда), тяжелыми формами аритмии.
Препарат Интрон не применяют у пациентов с нарушенной функцией печени и почек, в том числе при метастазах, хронической форме гепатита с циррозом печени в период декомпенсации, аутоиммунным гепатитом и хроническим гепатитом у пациентов, получающих иммунодепрессанты (исключая кратковременную терапию глюкокортикостероидами).
Интрон противопоказан пациентам с эпилепсией и прочими нарушениями функций центральной нервной системы, психическими расстройствами и заболеваниями у подростков и детей.
Не следует назначать Интрон пациентам, у которых в анамнезе есть аутоиммунные заболевания, а также пациентам, которые получают иммунодепрессанты после проведения трансплантации.
Интрон не применяют у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, в случае отсутствия адекватной терапии.
Комплексную терапию препаратом Интрон и рибавирином не назначают пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.
Нежелательно назначение препарата Интрон мужчинам, партнерши которых беременны.
Интрон в педиатрической практике применяют для лечения детей старше 1 года, страдающих папилломатозом гортани и хроническим гепатитом В.
Осторожность следует соблюдать, назначая препарат Интрон пациентам, в анамнезе которых есть указания на психические заболевания, а также лицам пожилого возраста.
Интрон с осторожностью назначают пациентам, страдающим тяжелыми формами хронических заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких и сахарный диабет с риском кетоацидоза, а также пациентам с нарушениями свертываемости крови, выраженной миелосупрессией, артериальной гипертензией.
Только после тщательной оценки пользы и рисков препарат Интрон можно назначать пациентам с саркоидозом и псориазм (в связи с возможностью обострения данных заболеваний при терапии интерферонами).
Интрон следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к аутоиммунным заболеваниям, а также ВИЧ-положительным пациентам, которые получают антиретровирусную терапию.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении и подборе дозы препарата Интрон пациентам, которые получают химиотерапию (в связи с риском повышения токсичности химиотерапевтических препаратов).
Пациенты должны быть предупреждены, что во время терапии препаратом Интрон возможно развитие слабости, головокружения и прочих эффектов, которые повышают опасность управления автомобилем и другими механизмами.
Способ применения и дозировка
Лечение препаратом Интрон должен назначать врач, имеющий соответствующий опыт. В зависимости от решения врача инъекции проводятся или медицинским персоналом или пациентом самостоятельно (самостоятельно допускается только подкожное введение после соответствующего инструктажа).
Инъекции должны проводиться согласно правилам асептики. Перед введением раствора следует убедиться в отсутствии в нём видимых частиц или изменений цвета препарата. Содержимое шприц-ручки или флакона можно применять только для лечения одного пациента. Внутривенные и подкожные инъекции проводятся сразу после набора раствора в шприц из флакона.
Для внутривенного введения необходимую дозу препарата Интрон набирают из флакона и растворяют в 100 мл физиологического раствора (концентрация в инфузионном растворе не должна быть меньше 0,3 млн МЕ/мл). Раствор для инфузий вводят сразу после приготовления (в/в капельно в течение 20 минут). Запрещено введение других препаратов одновременно с раствором Интрон, а также введение других препаратов через ту же систему.
Раствор в шприц-ручках вводят подкожно непосредственно после присоединения иглы и набора дозы. Необходимо использовать новую иглу для каждой инъекции. За 30-40 минут до проведения инъекции раствор достают из холодильника (рекомендуется вводить раствор комнатной температуры). После того, как упаковка была вскрыта, раствор из шприц-ручки необходимо использовать в течение 28 дней, хранить в перерывах между инъекциями раствор следует в холодильнике.
После использования шприц-ручки и флаконы утилизируют согласно действующим правилам.
Дозы препарата Интрон:
Расчет дозы, продолжительность курса терапии и сопутствующее лечение назначает врач индивидуально каждому пациенту.
Хронический гепатит В:
Взрослым обычно рекомендуется назначение 30-35 млн МЕ 1 раз в неделю подкожно. Альтернативным вариантом является ежедневное введение 5 млн МЕ или введение 10 млн МЕ трижды в неделю. Длительность курса лечения составляет 16 недель.
Детям 1-17 лет при хроническом гепатите В обычно рекомендуется назначение 3 млн МЕ/м2 трижды в неделю. Начиная со второй недели лечения переходят на введение 6 млн МЕ/м2 трижды в неделю. Длительность курса лечения – 16-24 недели.
Лечение необходимо прекратить при отсутствии положительной динамики (согласно данным исследований ДНК HBV) после 3 месяцев применения максимальной рекомендуемой дозы.
Дозу рекомендуется уменьшать на 50% в случае развития нарушений со стороны системы крови (в том числе при снижении уровня лейкоцитов менее 1500/мм3, гранулоцитов менее 1000/мм3 и 750/мм3 (у детей и у взрослых соответственно), тромбоцитов менее 100000/мм3 и 50000/мм3 (у детей и у взрослых соответственно)).
После нормализации состояния терапия может быть продолжена в стандартных дозах.
Хронический гепатит С:
Препарат Интрон обычно назначают в дозе 3 млн МЕ трижды в неделю. В комбинированной терапии дозы назначают в зависимости от сопутствующих препаратов.
При рецидиве после курса монотерапии интерфероном-альфа Интрон применяют в комплексе с рибавирином. Курс лечения около 6 месяцев.
Пациентам, которые ранее не получали лечения, Интрон назначают в монотерапии только в случае непереносимости рибавирина или наличия других противопоказаний к его применению.
Продолжительность курса лечения определяется в зависимости от генотипа вируса и содержания РНК вируса, средняя продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В некоторых случаях курс может быть продлен до 12 месяцев (в таком случае следует принимать во внимание другие факторы риска, а также рассчитывать эффективность (в некоторых случаях, если спустя 6 месяцев терапии РНК HVC ещё определяется в плазме, дальнейшая терапия препаратом Интрон неэффективна)).
При монотерапии спустя 4 месяца после начала лечения проводят определение РНК HVC и продолжают лечение только в случае, если РНК HVC не выявлена.
Детям дозу рассчитывают по формуле 3 млн МЕ/м2 дважды в неделю сочетано с пероральным приемом рибавирина.
Папилломатоз гортани
Обычно назначают Интрон в дозе 3 млн МЕ/м2 подкожно трижды в неделю. Лечение целесообразно проводить после лазерного (хирургического) удаления опухолевой ткани. Учитывая переносимость препарата дозу можно увеличивать.
Курс лечения – около 6 месяцев.
Волосатоклеточный лейкоз
Обычно назначают Интрон в дозе 2 млн МЕ/м2 подкожно трижды в неделю после спленэктомии или без неё. Данный режим дозирования используется в течение всего курса заболевания, исключая случаи быстрого прогрессирования заболевания или плохой переносимости препарата Интрон.
Курс лечение – около 6 месяцев.
Хронический миелолейкоз
Обычно назначают препарат Интрон в дозе 4-5 млн МЕ/м2 подкожно 1 раз в сутки. Возможно назначение препарата Интрон сочетано с цитарабином.
После нормализации уровня лейкоцитов препарат Интрон вводят в максимально высокой переносимой дозе (5 млн МЕ/м2) с целью поддержания гематологической ремиссии.
Если на протяжении 7-8 недель не достигнута полная или частичная ремиссия препарат отменяют.
Тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом
Интрон применяют в тех же дозах, что и при хроническом миелолейкозе. Необходим постоянный контроль уровня тромбоцитов и лейкоцитов.
Множественная миелома
Пациентам, достигшим фазы плато (уменьшения парапротеина более чем на 50%) Интрон назначают в виде монотерапии в дозе 3-5 млн МЕ/м2 подкожно трижды в неделю.
Фолликулярная лимфома
Интрон назначают в дозе 5 млн МЕ трижды в неделю в комплексе с химиотерапией. Продолжительность применения препарата Интрон составляет 18 месяцев.
Саркома Капоши на фоне синдрома приобретенного иммунодефицита
Препарат эффективен в дозе 30 млн МЕ/м2 подкожно 3-5 раз в неделю. Кроме того, в клинических исследованиях препарат применяли в дозе 10-12 млн МЕ/м2 в сутки без значительного снижения эффективности.
Схему лечения и дозы определяет врач, кроме того по решению врача может быть назначена комбинированная терапия препаратом Интрон и зидовудином.
Рак почки
Оптимальные дозы не установлены. Эффект отмечался при применении 3-30 млн МЕ/м2 5 или три раза в неделю или ежедневно. Максимальный эффект в монотерапии отмечался при применении 3-10 млн МЕ/м2 трижды в неделю.
В комплексном лечении Интрон может быть назначен одновременно с интерлейкином-2 – дозы подбираются индивидуально.
Карциноидные опухоли
Средняя рекомендованная доза составляет 5 млн МЕ (от 3 до 9 млн МЕ в зависимости от переносимости и эффективности) трижды в неделю подкожно. При распространенном процессе может потребоваться применении 5 млн МЕ ежедневно.
На время хирургического лечения применение препарата Интрон приостанавливают.
Злокачественная меланома
С целью индукции постоперационной ремиссии препарат назначают в дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки внутривенно (в виде инфузии) 5 дней в неделю в течение 4 недель.
Лечение рекомендуется начать в течение 56 дней после проведения хирургического вмешательства.
Поддерживающая доза составляет 10 млн МЕ/м2 подкожно трижды в неделю.
Продолжительность поддерживающего курса 48 недель.
При плохой переносимости (выраженных побочных эффектах, изменении картины крови и уровня печеночных ферментов) лечение прекращают до нормализации показателей.
Возобновлять лечение рекомендуется в дозе 50% от стандартной.
Рекомендации по применению
Перед началом терапии и в течение всего периода лечения следует контролировать состояние пациента: проводить клинический анализ крови, биохимический анализ крови, а также мониторинг функции печени и почек.
У пациентов с хроническим гепатитом В и С контроль лабораторных показателей рекомендуется осуществлять в 1, 2, 4, 8, 12 и 16 недели лечения, а после этого ежемесячно на протяжении всего курса терапии. Учитывая лабораторные показатели, врач принимает решение о возможности дальнейшего применения препарата Интрон или о необходимости его отмены.
Побочные действия
В ходе клинических исследований с широким спектром показаний и широким диапазоном доз наиболее частыми побочными эффектами препарата Интрон были утомляемость, лихорадка, боль в мышцах и головная боль, которые самостоятельно проходили спустя 72 часа после прекращения терапии.
Несмотря на то, что лихорадка является побочным эффектом, при её развитии следует провести диагностику и исключить другие возможные причины развития лихорадки.
Также при терапии препаратом Интрон у пациентов возможно такое нежелательное влияние:
На нервную систему: усталость, головная боль, астения, раздражительность, депрессивные состояния, нарушения сна, а также беспокойство, снижение концентрации внимания и эмоциональная лабильность. Кроме того, возможно развитие суицидальных наклонностей, агрессии, психоза, нейропатии, энцефалопатии, нарушений сознания, полинейропатии, цереброваскулярной геморрагии, судорог и цереброваскулярной ишемии.
На пищеварительный тракт: анорексия, рвота, тошнота, диспепсия, боль в эпигастрии, нарушения стула, колит, панкреатит, повышение аппетита.
На сердце, сосуды и систему крови: ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипотензия, ишемия и инфаркт миокарда, переходящая обратимая кардиомиопатия.
На костно-мышечную систему: боль в костях и мышцах, артралгия, рабдомиолиз, боль в спине, миозит.
На дыхательную систему: кашель, фарингит, диспноэ, пневмония, пневмонит, легочный инфильтрат.
На мочевыделительную систему: снижение функции почек, почечная недостаточность, нефротический синдром.
На орган зрения: очаговые изменения глазного дна, тромбоз сосудов сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, уменьшение полей зрения, снижение остроты зрения, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва.
На лабораторные показатели: снижение уровня гранулоцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, увеличение уровня креатинина и азота мочевины в плазме, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ/АСТ.
Местные реакции: некроз в месте инъекции, боль и воспаление в месте введения.
Аллергические реакции: зуд и сухость кожи, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, отек лица, анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Лайелла.
Другие: озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, лабильность массы тела, вирусные инфекции, гиповолемия, псориаз, бактериальные и грибковые инфекции, саркоидоз.
Кроме того, возможно развитие аутоиммунных нарушений, включая идиопатическую или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, ревматоидный артрит, васкулит, системную красную волчанку и синдром Фогта-Коянаги-Харады.
Также при лечении препаратом Интрон возможно развитие гипергликемии, нарушений слуха, гипертриглицеридемии, кровоточивости десен, гепатотоксичности (вплоть до летального исхода).
При комбинированной терапии рибавирином и препаратом Интрон у пациентов возможно развитие патологий зубов и периодонта, аплазии костного мозга, апластической анемии.
При развитии побочных эффектов во время терапии препаратом Интрон рекомендуется снизить дозу препарата или временно прекратить лечение рекомбинантным интерфероном альфа-2b.
При развитии непереносимости препарата или прогрессировании заболевания Интрон отменяют.
Первые инъекции препарата Интрон следует проводить под контролем медицинского персонала и при наличии средств первой помощи (в связи с риском развития аллергических реакции немедленного типа, включая бронхоспазм, анафилаксию и ангионевротический отек).
Для снижения риска артериальной гипотензии во время лечения препаратом Интрон рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию (артериальная гипотензия при применении рекомбинантного интерферона может быть обусловлена снижением объема циркулирующей крови).
При появлении кашля одышки и других побочных эффектов со стороны дыхательной системы следует провести обследование пациента (включающее рентгеновское исследование) для исключения наличия инфильтрата в легких и пневмонии.
При развитии нарушений со стороны психики следует тщательно контролировать пациента и снизить дозу рекомбинантного интерферона альфа-2b, в случае сохранения агрессии и суицидальных мыслей препарат отменяют.
Беременность
Исследования препарата Интрон на беременных женщинах не проводилось. В ходе исследований на животных было выявлено токсическое влияние рекомбинантного интерферона альфа-2b на репродуктивную систему.
Во время беременности препарат Интрон назначают только по жизненным показаниям.
Нет данных о проникновении компонентов препарата Интрон в грудное молоко. В период лактации при необходимости терапии препаратом Интрон необходимо прекратить кормление грудью.
Если один из партнеров получает терапию рекомбинантным интерфероном альфа-2b, следует использовать надежный метод контрацепции (не рекомендуется планировать беременность в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Интрон).
Лейкоцитарный интерферон у женщин приводит к снижению уровня прогестерона и эстрадиола.
У мужчин репродуктивного возраста следует с осторожностью применять препарат Интрон.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Интрон с осторожностью назначают сочетано с наркотическими анальгетиками, седативными и снотворными лекарственными средствами, а также препаратами с потенциальным миелосупрессивным действием (например, зидовудином).
Интрон может оказывать влияние на окислительные метаболические процессы и изменять фармакокинетический профиль препаратов, метаболизирующихся путем окисления (например, аминофиллина и теофиллина). При необходимости сочетанного применения интерферона рекомбинантного альфа-2b с теофиллином следует контролировать плазменные концентрации последнего и своевременно корректировать его дозы.
Интрон может потенцировать токсические эффекты химиотерапевтических препаратов (включая доксорубицин, цитарабин, тенипозид и циклофосфамид).
Отмечается повышение риск развития васкулита при сочетанном применении препарата Интрон и гидроксимочевины.
Запрещено смешивать раствор Интрон с другими препаратами (исключая 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций).
Передозировка
При применении препарата Интрон развитие передозировки не отмечалось.
При применении завышенных доз препарата Интрон необходимо контролировать состояние пациента, включая мониторинг функции жизненно-важных органов.
Раствор для парентерального применения Интрон в стеклянных флаконах по 10 млн МЕ/1 мл (1 доза по 10 млн МЕ во флаконе), 18 млн МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн МЕ во флаконе) и по 25 млн МЕ/3 мл (5 доз по 5 млн МЕ во флаконе), в картонной пачке 1 флакон.
Раствор для парентерального применения Интрон в шприц-ручках по 6 доз, в картонной пачке 1 шприц-ручка в комплекте с 6 иглами и 6 салфетками для дезинфекции.
Условия хранения
Интрон следует хранить в недоступных детям местах, где поддерживается температурный режим от 2 до 8 градусов Цельсия.
Допускается транспортировка препарата Интрон при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия в течение не более 7 дней. Спустя этот срок препарат должен быть возвращен в температурный режим от 2 до 8 градусов Цельсия. Если препарат хранился более 7 дней при температуре выше 8 градусов Цельсия – использовать его запрещено.