Патологические состояния, при которых воздействие препарата Илопрост-Фармасинтез на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние); тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев; декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля; тяжелые аритмии; подозрение на застой крови в легких; цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца; легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни; врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией; повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата; дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).
Способ применения и дозировка
В/в, в виде инфузий, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин.
В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость лекарственного средства под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин, с учетом средства используемого для введения.
Длительность лечения - до 4 нед. У больных с синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения - 3-5 дней.
В случае возникновения таких побочных эффектов, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 недели в дозах, которые пациент хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.
При ингаляционном применении в соответствующей лекарственной форме разовая доза составляет 2.5-5 мкг. Частота и длительность применения определяются клинической ситуацией. При нарушениях функции печени или почек требуется коррекция режима дозирования.
Побочные эффекты
Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (кашель), нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>20 %), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являлись артериальная гипотензия, кровотечения и бронхоспазм. Нежелательные реакции, отмеченные при применении препарата Илопрост-Фармасинтез, классифицированы ниже по системам органов. Нежелательные реакции, представленные ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований фазы II или III, с вовлечением 131 пациента, которые принимали препарат Илопрост-Фармасинтез 10 мкг/мл и на данных постмаркетингового наблюдения. Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто - >/=1/10; часто - >/=1/100 и <1/10. Для нежелательных реакций, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвестна». В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – кровотечения; частота неизвестна – тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение. Нарушения со стороны сосудистой системы: очень часто – вазодилатация; часто – артериальная гипотензия, обморок. Нарушения со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – боли в грудной клетке, кашель; часто – одышка, фаринголарингеальная боль, раздражение в горле; частота неизвестна – бронхоспазм / свистящее дыхание, заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль; частота неизвестна – извращение вкуса. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – боль в челюсти / тризм; часто – боль в спине. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – периферические отеки. Описание определенных нежелательных реакций: кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Сообщалось о случаях кровоизлияния в головной мозг и внутричерепного кровоизлияния со смертельным исходом. В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения периферических отеков у 12,2% пациентов, принимавших илопрост, и у 16,2% пациентов, принимавших плацебо. Возникновение периферических отеков является очень частым симптомом самого заболевания, тем не менее, они могут быть связаны и с применением илопроста. Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было.