Описание
Фармакологическое действие
Ингибирует обратный захват серотонина и ноадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам.
Действующее вещество Дулоксенты (Дулоксетин) обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии. Показания к применению
Депрессия, диабетическая нейропатия (болевая форма). Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов капсул Дулоксенты, одновременный прием ингибиторов МАО, декомпенсированная закрытоугольная глаукома, период лактации, возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).
C осторожностью: обострение маниакального/гипоманиакального состояния (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), мидриаз, внутриглазагая гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, почечная и/или печеночная недостаточность, повышенная вероятность суицидальных попыток, беременность.Побочные действия
Наиболее часто (10%): головокружение (кроме вертиго), сухость во рту, тошнота, запор, нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (реже, чем на фоне приема плацебо).
Менее часто (1-10%): диарея, рвота, тремор, снижение аппетита, снижение веса, слабость, повышенное потоотделение, приливы, нечеткость зрения, аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции и эректильная дисфункция.
Незначительное повышение концентрации глюкозы в крови натощак у пациентов с болевой формой диабетической нейропатии.
Головокружение, тошнота, головная боль отмечались как частые неблагоприятные эффекты при отмене Дулоксенты.
Передозировка Дулоксентой.
Симптомы: рвота и снижение аппетита, тремор, клонические судороги, атаксия.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Контроль ССС и др. показателей жизнедеятельности. Специфический антидот не известен.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий.
Особые указания
Наблюдались случаи развития мидриаза при приеме Дулоксенты, поэтому следует проявлять осторожность при назначении пациентам с внутриглазной гипертензией или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
У пациентов с тяжёлой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или тяжёлой печёночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации препарата в плазме. Если у таких пациентов приём Дулоксенты клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата.
При депрессии существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо
тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.
Из-за недостаточного опыта применения Дулоксенты во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения Дулоксентой, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду отсутствия опыта применения у женщин в период лактации, не рекомендуется кормление грудью во время терапии данным препаратом.
В ходе исследований Дулоксенты не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако, прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим препарат следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. вождении автомобиля.
Взаимодействие
Одновременное применение Дулоксенты (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2.
Одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации Дулоксенты. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижает плазменный клиренс действующего вещества Дулоксенты примерно на 77%. Следует соблюдать осторожность при назначении с ингибиторами CYP1A2 (в т.ч. некоторые производные хинолона) и использовать меньшие дозы препарата.
Действующее вещество Дулоксенты - умеренный ингибитор CYP2D6. При приёме Дулоксенты в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приёмом дезипрамина (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина повышается в 3 раза.
Одновременный приём Дулоксенты (40 мг 2 раза в день) повышает AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Следует соблюдать осторожность при применении препарата с ЛС, метаболизирующимися в основном системой CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс.
Одновременное применение Дулоксенты с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может приводить к повышению концентраций данного антидепрессанта. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижает клиренс препарата примерно на 37%. При применении с ингибиторами CYP2D6 следует соблюдать осторожность.
Следует проявлять осторожность при применении одновременно с др. ЛС, влияющими на ЦНС (особенно со схожим механизмом действия), включая этанол.
Одновременное применение препарата с ЛС, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО, отмечались случаи развития выраженных побочных реакций (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому) иногда с летальным исходом. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения Дулоксенты и ингибиторов МАО не оценивалась ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что препарат является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать капсулы Дулоксенты в комбинации с ингибитоами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после их отмены. Основываясь на продолжительности T1/2 Дулоксенты, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема препарата перед приёмом ингибиторов МАО.Состав
1 капсула содержит действующее вещество - дулоксетин 30 мгПрименение
Внутрь, не зависимо от приема пищи. Капсулы Дулоксенты следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Рекомендуемая начальная доза - 60 мг 1 раз в день. При необходимости возможно увеличение дозы до максимальной дозы 120 мг в день в 2 приёма. Систематическая оценка приёма Дулоксенты в дозе свыше 120 мг не проводилась.
При терминальной стадии ХПН (КК менее 30 мл/мин) начальная доза - 30 мг 1 раз в день.
При печеночной недостаточности следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.