Валтен

Одна таблетка содержит:

активное вещество - тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (эквивалентно 245 мг

тенофовира дизопроксила),

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия

кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав оболочки: Opadry II White 32K18425 (гидроксипропилметилцеллюлоза,

лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин).

Тенофовира дизопроксила фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бис-изопропоксикарбонил оксиметила, производным тенофовира. In vivo тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется в тенофовир, нециклический фосфонатный нуклеозид (нуклеотид) – аналог аденозин5’-монофосфата. Тенофовир оказывает ингибирующее действие на обратную транскриптазу ВИЧ-1. Тенофовира дизопроксила фумарат для преобразования втенофовир вначале подвергается диэфирному гидролизу и последующему фосфорилированию клеточными ферментами до образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом деоксиаденозин 5'-трифосфатом, и после встраивания в молекулу ДНК вызывает обрыв ее цепи. Противовирусная активность. Противовирусная активность тенофовира относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на культурах лимфобластных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и на лимфоцитах периферической крови. ЕК50 (50 % эффективная концентрация) тенофовира находилась в пределах от 0,04 мк моль до 8,5 мк моль. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), не нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, эфавиренц, невирапин), а также с ингибиторами протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Тенофовир проявлял противовирусную активность в культурах клеток против подтипов ВИЧ-1 A,B, C, D, E, F, G и О (ЕК50 в пределах 0,5–2,2 мк моль) и выборочную активность против некоторых штаммов ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах от 1,6 мк моль до 5,5 мк моль). Противовирусная активность тенофовира относительно вируса гепатита В оценивалась на клеточных культурах HepG2. Значение ЕС50 (50% эффективная концентрация) тенофовира находилась в пределах от 0,14 мкмоль до 1,5 мкмоль, а значение СС50 (50% цитотоксичная концентрация) >100 мкмоль. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы анти-HBV обратной транскриптазы эмтрицитабином, энтекавиром, ламивудином и телбивудином антагонистическая активность не наблюдалась. Резистентность. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы имели замещение K65R в обратной транскриптазе и проявили 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру. Перекрестная резистентность. Среди некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрестная резистентность. Замещение K65R, развившееся после приема тенофовира, также развивалось у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших абакавир, диданозин или зальцитабин. Штаммы ВИЧ-1 с этим замещением также проявили снижение чувствительности к эмтрицитабину и ламивудину. Таким образом, у пациентов, инфицированных вирусом с замещением К65R, может возникать перекрестная резистентность к этим препаратам. Между ВГВ нуклеозидными/нуклеотидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы наблюдается перекрестная резистентность.

Абсорбция. Valten – водорастворимый диэфир тенофовира. При его пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. После перорального применения пациентами, инфицированными ВИЧ-1, натощак единичной дозы 300 мг максимальная концентрация в крови (Cmax)достигалась через 1,0 ± 0,4 часа. Значения Cmax и AUC составляли 296 ±90 нг/мл и 2 287 ± 685 нг·час/мл, соответственно. Фармакокинетика тенофовира пропорциональна дозе в пределах от 75 до 600 мг; повторное введение препарата не влияет на фармакокинетику. Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме. Применение Valten после приема пищи с высоким содержанием жиров (~ от 700 до 1000 Ккал, содержание жира 40 – 50%) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением AUC0-бесконечностьи Cmax тенофовира приблизительно на 40% и 14%, соответственно. Однако применение Valten с низкокалорийной пищей не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Прием пищи замедляет достижение Cmax тенофовира приблизительно на 1 час. После введения повторных доз 300 мг Valten один раз в день после еды, когда содержание пищи не контролировалось, Cmax и AUC тенофовира составляют 0,33 ± 0,12 мкг/ мл и 3,32 ± 1,37 мкг·час/мл, соответственно. Распределение. In vitro связывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками составляет менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в пределах концентрации тенофовира 0,01 - 25 мкг/мл. После внутривенного введения 1,0мг/кг и 3,0 мг/кг тенофовира объем распределения в состоянии равновесия составляет 1,3 ±0,6 л/кг и 1,2 ±0,4 л/кг, соответственно. Метаболизм и выведение. Исследования in vitro показали, что нитенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP. После однократного перорального приема дозы препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После повторного приема доз Valten 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32 ± 10 %принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками. Фармакокинетика тенофовира после приема единичной дозы 300мг изучалась у неинфицированных ВИЧ - пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Отсутствуют существенные изменения в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени, в сравнении с пациентами без таковых нарушений. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика тенофовира изменяется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или стерминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требует проведения диализа, Cmax и AUC0-бесконечность тенофовира возрастают. Рекомендуется регулировать интервал между введением доз препарата для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется проведение диализа. Фармакокинетические свойства тенофовира дизопроксилафумарата оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Фармакокинетика тенофовира была аналогичной в этих группах. При изучении фармакокинетики тенофовира у инфицированныхВИЧ-1 (от 12 до <18 лет) средние Cmax и AUC составляют 0,38 ± 0,13 мкг/мл и 3,39 ± 1,22 мкг·час/мл, соответственно. Достигнутая экспозиция тенофовира у данной возрастной группы, получавших оральные суточные дозы препарата Valten по 300мг, была подобной экспозиции, достигнутой у взрослых, получавших суточную дозу Valten 300 мг с режимом приема 1 раз в день.

- Инфекция ВИЧ-1

Valten предназначен для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше в комбинации с другими антиретровирусными агентами. При начале терапии Valten в лечении инфекции ВИЧ-1 необходимо учитывать следующие аспекты: - Valten не следует применять в комбинации с Трувада® или Атрипла®

- Хронический гепатит В

Valten показан для лечения хронического гепатита В у взрослых.

- Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

- Пациенты младше 12 лет

- Период лактации .

Взрослые:

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 или хронического гепатита B: доза Valten составляет одну таблетку 300 мг один раз в день, орально, вне зависимости от приема пищи.

Дети (≥12 лет и ≥35 кг) Для лечения ВИЧ-1 у педиатрических пациентов возраста 12 лет и старше свесом тела ≥35 кг: доза Valten составляет одну таблетку 300 мг один раз вдень орально вне зависимости от приема пищи.

Почечная недостаточность При применении Valten у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до серьезной степени происходило значительное повышение экспозиции препарата. Поэтому для пациентов с исходным клиренсом креатинина <50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Valten, используя рекомендации, приведенные в Таблице 1. Эти рекомендации основаны на модельных фармакокинетических результатах для единичной дозы у субъектов, неинфицированных ВИЧ и не инфицированных ВГВ, с различной степенью нарушений функции почек, включая конечную стадию заболевания почек, требующую диализа. У пациентов с умеренными или серьезными нарушениями функции почек безопасность и эффективность этого интервала дозирования не оценивались, поэтому для таких пациентов необходим строгий контроль клинического отклика на лечение и функции почек.

Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренскреатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки (см. 5.3). 1 Рассчитано для идеальной массы тела. 2 Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью по приблизительно по 4 часа. Valten следует вводить по завершении диализа.

У пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10мл/мин фармакокинетику не оценивали, поэтому рекомендации по дозам для них отсутствуют.

Отсутствуют данные, на основании которых можно было бы сделать рекомендации для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с нарушением функции почек.

- головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, тревожность, периферическая невропатия

- аллергические реакции, включая ангионевротический отек

- гипофосфатемия, лактоацидоз, гипокалиемия

- одышка, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, назофарингит, боль в груди

- диарея, тошнота, диспепсия, рвота, анорексия, метеоризм, боль в животе, повышение уровня амилазы, панкреатит

- повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, печеночный стеатоз, липодистрофия

- сыпь, избыточное потение

- артралгия, миалгия, миопатия, остеомаляция (проявляется как боль в костях и может способствовать переломам), рабдомиолиз, боль в спине

- снижение функции почек, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, синдром Фанкони, проксимальная ренальная тубулопатия, патология проксимальных канальцев почек, протеинурия, повышение уровня креатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи) - астения, слабость, лихорадка, потеря в весе.

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: гемодиализ, мониторинг пациента в отношении признаков токсичности и при необходимости – поддерживающая терапия.

Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата идиданозина ведет к повышению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактоацидоз). У пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином 400 мг в сутки, наблюдалась супрессия количества CD4 клеток. Взрослым с массой тела более 60 кг дозу диданозина следует снизить до 250 мг. Отсутствуют данные о регулировании дозы диданозина у пациентов с массой тела менее 60 кг. При одновременном применении: Valten и диданозин ЕС можно принимать натощак или с легкой пищей (< 400 ккал, 20% жира). Применения буферных таблеток диданозина с Valten следует проводить натощак. Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрации тенофовира. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, получающие атазанавир/ритонавир и Valten или лопинавир/ритонавир и Valten, должны находиться под наблюдением на случай Valten -ассоциированных нежелательных реакций. Пациентам, у которых развились побочные реакции, связанные с Valten, следует прекратить применение препарата. Valten уменьшает площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и минимальную концентрацию (Cmin) атазанавира. При совместном назначении с Valten рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с Valten. Тенофовир в основном выводится почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременное применение этого лекарственного средства с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира или применяемого одновременно с ним препарата из-за конкуренции за этот путь выведения. Примерами могут служить адефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, но этим перечнем ситуация не ограничивается. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать Valtenассоциированные нежелательные реакции, включая нарушение работы почек.

Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше В исследовании Valten у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до <18 лет наблюдалось совпадение данных фармакокинетики и безопасности с таковыми у взрослых, что подтверждает возможность применения Valten у педиатрических пациентов ввозрасте ≥12 лет с весом ≥35 кг, ВИЧ-1 изолят у которых чувствителен к Valten. Безопасность и эффективность препарата у пациентов младше 12лет не установлены. Пациенты пожилого возраста: следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств. Почечная недостаточность: рекомендуется у всех пациентов определять клиренс креатинина перед началом приема Valten, а также, в зависимости от клинической ситуации, и на всем протяжении приема препарата. У пациентов с угрозой почечной недостаточности необходимо постоянно контролировать уровни клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови. Всем пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требует проведения диализа, рекомендованы коррекция интервала между дозами Valten и тщательное наблюдение за функцией почек. Отсутствуют данные относительно безопасности и эффективности приема Valten пациентами с почечной недостаточностью, которые придерживались данных рекомендаций относительно дозировки. Поэтому потенциальную пользу от приема Valten следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки. Следует избегать назначения Valten одновременно или после недавнего применения нефротоксических препаратов. Valten не следует принимать в комбинации с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат. Не рекомендуется использовать Valten в качестве компонента схемы терапии, включающей три нуклеозидных препарата. Лактоацидоз и выраженное увеличение печени со стеатозом При применении аналогов нуклеозидов, включая Valten совместно с другими антиретровирусными препаратами были сообщения о лактоацидозе, выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительное применение нуклеозидов могут являться факторами риска, однако эти случаи отмечены также и у пациентов без известных факторов риска. Следует соблюдать особую осторожность при использовании нуклеозидных аналогов для лечения пациентов с факторами риска развития заболеваний печени. Лечение Valten пациента, у которого появились клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени истеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз), следует прекратить. Пациенты, одновременно инфицированные ВИЧ-1 и вирусом гепатита В Из-за риска развития ВИЧ-1 резистентности, у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и ВГВ, Valten следует использовать только, как часть соответствующей комбинированной антиретровирусной схемы терапии.

Перед началом антиретровирусной терапии Valten всем пациентам, инфицированным ВГВ, рекомендуется провести тест на ВИЧ-1 антитела. Также рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 перед началом терапии Valten прошли тест на наличие хронического гепатита В. Уменьшение минеральной плотности костей Для взрослых и педиатрических пациентов возраста 12 лет и старше с наличием патологических костных переломов или других факторов риска остеопороза или рарефикации костей в анамнезе следует предусмотреть оценку минеральной плотности костей (ВМД). Хотя эффект добавок кальция и витамина Д не изучался, такие добавки могут быть полезными для всех пациентов. Если можно предположить присутствие костных аномалий, необходимо провести соответствующие консультации. У пациентов с хронической инфекцией ВГВ костные эффекты не изучались. Влияние связанных с Valten изменений ВМД и биохимических маркеров на длительное состояние здоровья костей и риск будущих переломов неизвестно. В связи с применением Valten сообщали о случаях остеомаляции (которая связана с проксимальной почечной тубулопатией и можетвносить вклад с возникновением переломов). Обострение гепатита после прекращение лечения Прекращение приема терапевтических средств против ВГВ, включая Valten, может ассоциироваться с серьезными острыми обострениями гепатита. Для пациентов, инфицированных ВГВ, которые прекратили прием Valten, необходим строгий клинический и лабораторный мониторинг в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. При необходимости, может быть оправдано возобновление терапии против гепатита В. Новое проявление или ухудшение почечных нарушений Тенофовир выводится, в основном, через почки. При использовании Valten, отмечали почечные нарушения, включая острое нарушение функции почек и синдром Фанкони (поражение почечных канальцев с серьезной гипофосфатемией). У всех пациентов перед началом лечения Valten, а при наличии клинических показаний – и во время терапии Valten, рекомендуется проводить оценку клиренса креатинина. У пациентов при существовании риска почечных нарушений, включая пациентов, у которых ранее наблюдались нарушения функции почек при приеме Гепсера, необходим регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора сыворотки. Применение совместно с другими продуктами Valten не должен использоваться совместно с продуктами, содержащими комбинацию с фиксированной дозой, Атрипла или Трувада, поскольку компонентом этих препаратов также является тенофовира дизопроксила фумарат. Valten не должен использоваться в комбинации с Гепсера (адефовир дипивоксил). Распределение жировой ткани. У пациентов, которые получали антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/кумуляция жировой ткани тела, включая ожирение в области живота, дорсоцервикальное отложение жира (“горб бизона”), потерюжировой ткани на конечностях, потерю жировой ткани на лице, увеличение груди и “кушингоидный" тип ожирения. Механизм и отдаленные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Синдром иммунного восстановления. Сообщалось о синдроме иммунного восстановления у пациентов, принимавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе Valten. В начальной фазе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, иммунная система которых реагирует на лечение, возможно развитие воспалительной реакции на замедленные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекции, вызванные Mycobacteriumavium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР), или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения. Раннее вирусологическое поражение В клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что определенные схемы, содержащие только три нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (NRTI), в целом, менее эффективны, чем тройные лекарственные схемы, содержащие два NRTI в комбинации с не нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или с ингибитором ВИЧ-1 протеазы. В частности, сообщали о раннем вирусологическом поражении и высокой степени резистентных замещений. Поэтому тройные нуклеозидные схемы должны использоваться с осторожностью. Пациентам, находящимся на терапии с использованием тройного только нуклеозидного режима, необходим строгий мониторинг. Для таких пациентов целесообразно рассмотреть изменение терапевтической схемы. Беременность и лактация Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Этот препарат можно применять во время беременности только пожизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода. ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуют кормить новорожденных грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Неизвестно, проникает ли тенофовир в женское молоко. Из-за риска передачи ВИЧ-инфекциии возможности возникновения тяжелых побочных реакций у новорожденного, матери не должны кормить грудью на протяжении терапии препаратом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

По 30 таблеток во флаконы из полиэтилена (HDPE), каждый флакон вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

По рецепту.