Талтз

Фармакологическая группа
Иксекизумаб является гуманизированным моноклональным антителом иммуноглобулина G4 (IgG4) с нейтрализующей активностью против IL-17A.
Иксекизумаб производится по технологии рекомбинантной ДНК и очищается с использованием стандартной технологии биопереработки. Иксекизумаб состоит из двух идентичных полипептидов легкой цепи, состоящих из 219 аминокислот, и двух одинаковых полипептидов тяжелой цепи, каждая из которых содержит 445 аминокислот, и имеет молекулярную массу 146,158 дальтон.

Фармакология
Механизм действия
Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое селективно связывается с цитокином интерлейкина 17A (IL-17A) и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17. IL-17A представляет собой природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных ответах. Иксекизумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Фармакодинамика
Официальных фармакодинамических исследований иксекизумаба не проводилось.

Фармакокинетика
Абсорбция
После однократной подкожной дозы 160 мг икекизумаба у пациентов с бляшечным псориазом Cmax достигает уровня 16,2 ± 6,6 мкг/мл примерно через 4 дня после введения дозы.
Равновесная концентрация достигается к 8 неделе после приема начальной дозы 160 мг и 80 мг каждые 2 недели режима дозирования - 9,3 ± 5,3 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 недель после перехода от приема 80 мг каждые 2 недели к режиму дозирования 80 мг каждые 4 недели к 12 неделе. Css составляла 3,5 ± 2,5 мкг / мл.
В исследованиях биодоступность икекизумаба варьировала от 60% до 81% после подкожной инъекции. Введение икэкизумаба путем инъекции в бедро достигало более высокой биодоступности по сравнению с использованием других мест инъекции, включая руку или живот.
Распределение
Средний (геометрический CV%) объем распределения в стационарном состоянии составил 7,11 л (29%) у пациентов с бляшечным псориазом.
Выведение
Икекизумаб деградируется в мелкие пептиды и аминокислоты посредством катаболических реакций так же, как и эндогенный IgG.
Средний системный клиренс составлял 0,39 л/сут (37%), а средний (геометрический CV%) период полувыведения составлял 13 дней (40%) у пациентов с бляшечным псориазом.

Применение
Иксекизумаб предназначен для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию.

Противопоказания
Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к иксекизумабу или любому из компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия
Побочные реакции, возникающие в ≥ 1% случаев использования иксекизумаба: реакции в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота, опоясывающий лишай.
Побочные реакции, которые имели место с частотой менее 1% включали ринит, кандидоз полости рта, крапивницу, грипп, конъюнктивит, воспалительное заболевание кишечника и ангионевротический отек.

Взаимодействие
Живые вакцины
Использования живых вакцин на фоне лечения иксекизумабом противопоказано.
Субстраты цитохрома P450
Образование ферментов CYP450 может быть изменено повышением уровня определенных цитокинов (например, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) во время хронического воспаления. Таким образом, иксекизумаб, антагонист IL-17A, может нормализовать образование ферментов CYP450.
После начала или прекращения приема иксекизумаба у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые являются субстратами CYP450, особенно с узким терапевтическим индексом, следует рассмотреть возможность мониторинга эффекта (например, варфарин) или концентрации лекарственного средства (например, для циклоспорина) и рассмотреть вопрос об изменении дозировки субстрата CYP450.

Иксекизумаб: Способ применения и дозы
Начальная доза составляет 160 мг (две инъекции по 80 мг) подкожно, затем 80 мг через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель, затем 80 мг каждые 4 недели.

Меры предосторожности
Инфекции
Иксекизумаб может увеличить риск развития инфекций верхних дыхательных путей, кандидоза полости рта, конъюнктивита и опоясывающего лишая.
Гиперчувствительность
Выраженные реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу (каждые ≤ 0,1%), имели место в группе иксекизумаба в клинических испытаниях. Если возникает выраженныя реакция гиперчувствительности, необходимо немедленно отменить иксекизумаб и начать соответствующую терапию.
Воспалительные заболевание кишечника
Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, включая их обострения, чаще встречались в группе иксекизумаба (0.1% - болезнь Крона, 0.2% - неспецифический язвенный колит), чем в группе плацебо. Во время лечения иксекизумабом следует следить за началом или обострением воспалительных заболеваний кишечника.
Иммунизация
До начала терапии необходимо рассмотреть вопрос о завершении всех возрастных иммунизации в соответствии с действующими принципами иммунизации. Избегать использования живых вакцин у пациентов, получающих иксекизумаб.

Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C, не замораживать, не встряхивать, защищать от света.