Ризатриптан

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, что диспергуеться в ротовой полости, содержит 5 мг или 10 мг ризатриптану(в виде ризатриптану бензоата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, аспартам(Е 951), мятный порошок, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки из фаской(но с черточкой с одной стороны для дозирования 10 мг).

Фармакологическая группа

Препараты, которые применяются для лечения мигрени.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ризатриптан - это селективный агонист серотонинових 5 - HT1B - и 5 - HT1D- рецепторов человека, который не влияет или незначительно влияет на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптану при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом относительно рецепторов 5 - HT1B и 5 - HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время нападения, и на тройчатых сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5 - HT1B - и 5 - HT1D- рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, которые участвуют у развития боли, и ингибування высвобождения нейропептидов, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшения центральной передачи болевого сигнала тройчатым нервом.

Применение таблеток ризатриптану, что диспергуються в ротовой полости, дает возможность пациентам купировать нападения мигрени без запивания препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванное глотанием жидкости.

Фармакокинетика

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.

Средняя оральная биодоступность таблеток, что диспергуються в ротовой полости, представляет приблизительно 40-45 %, а средние максимальные концентрации в плазме(Cmax) достигаются приблизительно через 1,6-2,5 часы(Tmax). Время до достижения максимальной концентрации в плазме после приема ризатриптану в виде таблеток, что диспергуються в ротовой полости, увеличивается на 30-60 минуты сравнительно с таким при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается(14 %) с протеинами плазмы. Объем распределения представляет приблизительно 140 л для мужчин и 110 л для женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптану, который опосредствован окислительным дезаминированием при участии Моноаміноксидази-А(MAO - A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболиту - производного индолоцтовой кислоты. N- монодезметилеване производное ризатриптану - метаболит, активность которого относительно рецепторов 5 - HT1B/1D подобная активности исходного соединения, - образуется в меньшем количестве, но он существенно не влияет на фармакодинамичну активность ризатриптану. Концентрация N- монодезметилеваного производного ризатриптану в плазме представляет приблизительно 14 % концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболиту происходит с подобной скоростью. Другие незначительные метаболити не обнаруживают фармацевтическую активность.

После перорального приема значения AUC увеличиваются почти пропорционально с увеличением дозы в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптану из плазмы в среднем представляет 2-3 часы. Плазматический клиренс ризатриптану в среднем представляет 1000-1500 мл/хв в мужчин и приблизительно 900-1100 мл/хв у женщин; приблизительно 20-30 % этого значения отвечает почечному клиренсу.

Согласуясь с механизмом предсистемного метаболизма, приблизительно 14 % оральной дозы ризатриптану выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболиту индолоцтовой кислоты. Не больше 1 % дозы выводится с мочой в виде активного N- монодезметилеваного производного.

Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендованных дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптану в плазме, которые наблюдались после приема таблеток у пациентов пожилого возраста(вековой диапазон от 65 до 77 лет), были подобными тем, которые наблюдались у взрослых молодого возраста.

Пациенты с поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю 5-6). После перорального приема таблеток пациентами с поражением печеночной функции, вызванным алкогольным циррозом печенки легкой степени, концентрации ризатриптану в плазме были подобными концентрациям, которые наблюдаются у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC(50 %) и Cmax(25 %) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю 7). Фармакокінетичні параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением печеночной функции(индекс Чайлда-П'ю > 7) не изучались.

Пациенты с поражением почечной функции. У пациентов с поражением почечной функции(клиренс креатинина 1060 мл/хв/1,73 м2) значения AUC после приема таблеток ризатриптану значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, которые находятся на гемодиализе(клиренс креатинина < 10 мл/хв/1,73 м2), значение AUC для ризатриптану было приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Максимальная концентрация ризатриптану в плазме пациентов со всеми степенями поражения почек была подобной максимальной концентрации у здоровых добровольцев.

Показание

Неотложное лечение фазы головной боли при нападениях мигрени, с аурой или без.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к ризатриптану или к любым вспомогательным веществам препарата;

- одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- предыдущие острые расстройства мозгового кровообращения или транзиторные церебральные ишемические нападения;

- умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия или легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;

- установленный коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца(стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная бессимптомная ишемия), признака и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала;

- окклюзивные заболевания периферических артерий;

- одновременное приложение из ерготамином, производными алкалоидов рожков(включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5 - HT1B/1D.

Способ применения и дозировка

Общие указания

Рекомендованная доза препарата для взрослых представляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан не следует применять с профилактической целью.

Повторный прием дозы

При приеме повторной дозы следует выдерживать по меньшей мере 2-часовой интервал; в течение любого 24-часового периода можно принимать не больше 2 доз препарата.

- Если на протяжении 24 часов состоялся рецидив головной боли : если головная боль появилась опять после купирования первого нападения, можно принять одну дополнительную дозу. Следует придерживаться вышеприведенных ограничений в дозировании.

- При отсутствии ответа: эффективность приема повторной дозы для лечения одного нападения при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучалась. Следовательно, при отсутствии ответа на прием первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же нападения.

Клинические исследования показали, что при отсутствии ответа на лечение нападения пациенты могут отреагировать на лечение следующих нападений мигрени.

Некоторым пациентам следует применять низшую дозу ризатриптану 5 мг, в частности, если:

- пациенты принимают препараты пропранололу. Прием ризатриптану должен происходить с интервалом по меньшей мере 2 часы после приема пропранололу;

- пациенты страдают на почечную недостаточность легкой или умеренной степени тяжести;

- пациенты страдают на печеночную недостаточность легкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать по меньшей мере с 2-часовым интервалом; в течение любого 24-часового периода можно принимать не больше 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов возрастом свыше 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптану систематически не оценивалась.

Инструкции относительно приема дозы

- Откройте блистер сухими руками.

- Возьмите целую таблетку и положите ее на язык, где она растворится и ее можно будет проглотить со слюной.

- Препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозированием 10 мг не предназначены для разделения.

Дети

Применение таблеток Ризатриптан пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата для пациентов педиатрической группы не изучались.

Побочные эффекты

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головокружение, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, головная боль, снижение умственной активности, бессонница, гиперестезии, тремор, атаксия, нервозность, дезориентация, нечёткость зрения; редко — обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Боли в груди, сердцебиение; редко — артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы

Боли в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия.

Со стороны костно-мышечной системы

Боли в шее, ригидность мышц, чувство тяжести и скованности в мышцах, мышечная слабость.

Дерматологические реакции

Кожная эритема, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие

Жажда, приливы жара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с агонистами серотониновых 5-HT1-рецепторов возникает риск аддитивной гиперстимуляции серотониновых 5-HT1-рецепторов.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно значительное повышение концентрации ризатриптана в плазме крови; с нитратами — возникает риск развития спазма коронарных артерий.

При одновременном применении с пропранололом повышается концентрация ризатриптана в плазме крови.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптеки

Без рецепта.