Диклонат

Раствор для инъекций

Действующее вещество: 75 мг диклофенак-натрия.

Является производным фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, апальгетическое и жаропонижающее действие.

Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2, диклофенак нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, подавляет биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления, боли и подъема температуры.

Диклофенак приводит к снижению выраженности болевого синдрома (в покое и движении), к уменьшению отечности в области суставов и утренней скованности при ревматических заболеваниях. Как и все НПВП препарат обладает антиагрегантной активностью.

Фармакокинетика

После в/м введения 75 мг диклофенака натрия Cmax в плазме - 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л) отмечается уже через 20 мин и находится в линейной зависимости от величины введенной дозы.

После в/в капельного введения 75 мг в течение свыше 2-х часов Cmax диклофенака в плазме составляет 1.9 мкг/мл (5.9 мкмоль/л) и находится в обратной зависимости от времени инфузии препарата.

Связь с белками плазмы крови высокая (до 99%) и большая часть связывается с альбуминами. T1/2 из плазмы крови составляет 1-2 ч.

Не наблюдается кумуляции при соблюдении рекомендуемого интервала дозирования. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма. Проникает в синовиальную жидкость и достигает Cmax за 3-6 ч после введения.

Препарат метаболизируется в печени: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень; AUC в 2 раза меньше после перорального приема препарата, чем после парентерального введения той же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования. В метаболизме принимает участие ферментная система Р450 CYP 2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Препарат выводится в основном через почки. Системный клиренс составляет 260 мл/мин. T1/2 составляет 1-2 ч. 60% введенной дозы выводится через почки в виде метаболитов и менее 1% - в неизмененном виде. Остальная часть препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Отмечено, что фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста пациента.

На фоне многократного введения диклофенака не происходит изменения фармакокинетики.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью. При этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же как и у пациентов без заболеваний печени.

Для в/м инъекций:

— воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; острый подагрический артрит);

— воспалительные процессы в малом тазу, аднексит, первичная альгодисменорея, почечная или желчная колике, проктит;

— дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз);

— болевой синдром (люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей, зубная и головная боль, мигрень и боли умеренной выраженности другого генеза);

— посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением;

— послеоперационная боль;

— в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);

— лихорадочный синдром.

Для внутривенных капельных инфузий:

— профилактика и лечение послеоперационных болей.

Назначать препарат в период беременности можно лишь по строгим показаниям и в минимально эффективных дозах. Этого следует придерживаться особенно в первый и последний триместры беременности. Рекомендуется прекращать терапию за несколько дней или недель до предполагаемого срока родов.
При суточной дозе 150 мг диклофенак проникает в материнское молоко в незначительных количествах, безопасных для ребенка.
Применение ампул в период беременности и лактации противопоказано.

— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ;

— угнетение костномозгового кроветворения;

— различные нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);

— при состояниях, ассоциированных с высоким риском кровотечений (в том числе в анамнезе);

— детский возраст до 15 лет;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к НПВП (в т.ч. к ацетилсалициловой кислоте), "аспириновая" астма.

С осторожностью: анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, алкоголизм, дивертикулит, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ вне обострения, сахарный диабет, послеоперационный период, индуцируемая острая печеночная порфирия, пожилой возраст.

Обычно Диклонат П хорошо переносится. В начале лечения, однако, могут возникнуть боли в эпигастральной области, отрыжка, легкое головокружение или головная боль. Эти явления обычно слабо выражены и через несколько дней проходят самостоятельно без отмены препарата. Иногда могут возникать тошнота, рвота, диарея. В литературе описаны отдельные случаи высыпаний на коже, периферических отеков, незначительного повышения трансаминаз, желтухи, гепатита, почечной недостаточности и нефротического синдрома, а также реакции гиперчувствительности (астма, анафилактоидные реакции). В очень редких случаях возможно появление пептической язвы или обострение имеющейся в анамнезе язвенной болезни, что требует отмены препарата.
Описаны отдельные случаи нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия).
При применении свечей могут наблюдаться местное раздражение, а также обострение геморроя.
В месте инъекции могут появиться боль и местное уплотнение. Описаны отдельные случаи абсцесса и местного некроза.

При одновременном назначении диклофенака:

• с солями лития или дигоксином может повыситься их концентрация в плазме;
• с ацетилсалициловой кислотой - возможно снижение концентрации диклофенака в плазме;
• с диуретиками:
  1. возможно снижение эффективностидиуретиков,
  2. с калийсберегающими диуретиками возможно повышение концентрации калия в сыворотке, что требует контроля.

Несмотря на то, что диклофенак не влияет на активность антикоагулянтов, следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении.
Сочетанное применение различных НПВС может увеличить риск побочных реакций.
При одновремемнном назначении с пероральными противодиабетическими средствами препарат не оказывает влияния на их активность.

В/м. Обычно назначают 1 ампулу в сутки, вводя глубоко в мышцы верхнего наружного квадранта ягодицы. Однако в тяжелых случаях можно назначить 2 инъекции в сутки с интервалом в несколько часов, меняя стороны введения. Применение инъекций можно сочетать с другими лекарственными формами Диклоната П, не превышая суточную дозу в 150 мг.

Больные, страдающие желудочно-кишечными заболеваниями или с указаниями в анамнезе на язву желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона; больные с тяжелой патологией печени, сердца или почек должны принимать препарат под строгим врачебным контролем. Больным пожилого возраста ДИКЛОНАТ П назначается в минимально эффективных дозах.
При длительном лечении Диклонатом П (как при длительном применении всех НПВС) рекомендуется периодически контролировать картину крови, функцию печени и почек.