ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Азапин
Форма выпуска
Таблетки
Фармакологические свойства
Клозапин относится к антипсихотическим средствам. Не
вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение у животных, вызванное
введением апоморфина или амфетамина. Оказывает слабое блокирующее действие на
дофаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы и очень сильное — на D4-рецепторы,
кроме того, обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим,
антигистаминным и подавляющим реакцию активации эффектами. Также установлено,
что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.
Азапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект
и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотический эффект
отмечают у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными
средствами. В таких случаях Азапин оказывается эффективным в отношении как
продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. Кроме того,
описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств.
У больных имеет место также почти семикратное снижение
частоты самоубийств и суицидальных попыток по сравнению с больными шизофренией,
не получавшими клозапин. Азапин практически не вызывает серьезных
экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и
акатизию отмечают весьма редко. В отличие от классических нейролептиков, Азапин
не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать
таких побочных действий, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Всасывание Азапина после приема внутрь составляет
90–95%; скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи.
При первом прохождении через печень клозапин в
умеренной степени подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность
составляет 50–60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного в течение
суток приема препарата максимальная концентрация в крови достигается в среднем
через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч), объем распределения составляет 1,6 л/кг массы
тела.
Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет
около 95%. Его выведение происходит в две фазы, средний период полувыведения
конечной фазы составляет 12 ч (диапазон колебаний — от 6 до 26 ч). После
однократного приема 75 мг клозапина период полувыведения терминальной фазы
составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при достижении
равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг/сут в
течение не менее 7 дней. Отмечено, что в период равновесного состояния при
повышении суточной дозы с 37,5 до 75 и 150 мг (назначаемой в 2 приема)
наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC, а также повышение максимальных
и минимальных концентраций клозапина в плазме крови.
Перед выведением клозапин почти полностью
метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов —
дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие
клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В
неизмененном виде клозапин выявляют в моче и кале лишь в следовых количествах.
Около 50% величины применяемой дозы препарата выделяется в виде метаболитов с
мочой и 30% — с калом.
Показания
Шизофрения.
Противопоказания
Применение при беременности и
кормлении грудью
Противопоказано.
Состав
Действующее вещество: клозапин (25 мг или
100 мг).
Способ применения и дозы
Таблетки Азапин принимают 2—3 раза в сутки после
приема пищи.
Дозирование и продолжительность лечения врач назначает
индивидуально.
Стандартная разовая доза — 50—200 мг, начальная
суточная — 150—300 мг, средняя суточная доза — 200—400 мг, максимальная
суточная доза — 600 мг.
Дозу подбирают индивидуально, начиная с небольших доз
(25 мг), постепенно повышая на 25—50 мг/день до получения нужного эффекта.
Для поддерживающей терапии, при легких формах
заболевания, больным с хронической сердечной, печеночной/почечной
недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами показано применение низких
суточных доз (20—200 мг).
Побочные действия
Потенциально серьезными побочными
реакциями, свойственными клозапину — активному веществу Азапина, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота
возникновения которых составляет, соответственно, 3% и 0,7%.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто —
лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз;
редко — анемия; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела;
редко — нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов,
больных диабетом; очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая
гипергликемия, гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто — сонливость/седативный
эффект, головокружение; часто — нечеткость зрения, головная боль, тремор,
ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы,
судороги, миоклонические сокращения; редко — спутанность сознания, делирий,
беспокойство, возбуждение; очень редко — поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто —
тахикардия; часто — изменения в ЭКГ, артериальная гипертензия, ортостатическая
гипотензия, обморок; редко — сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии,
миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко — кардиомиопатия.
Со стороны системы дыхания: редко — аспирация еды (попадание
в дыхательные пути); очень редко — угнетение/остановка дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор,
гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, сухость во рту, повышение печеночных
ферментов; редко — дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит;
очень редко — молниеносный некроз печени, парез/непроходимость кишечника,
увеличение околоушных желез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные
реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи,
задержка мочи; очень редко — интерстициальный нефрит, приапизм.
Общие нарушения: часто — утомляемость, доброкачественная
гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции; редко — злокачественный
нейролептический синдром; очень редко — внезапный летальный исход.
Лабораторные показатели: редко — увеличение
креатинфосфокиназы.
Взаимодействие
с другими препаратами
Азапин усиливает действие
антигистаминных препаратов, угнетающих ЦНС, ингибиторов МАО, алкоголя,
бензодиазепинов.
Препарат не назначают одновременно
со средствами, угнетающими дыхание, и обладающими сильными гипотензивными
свойствами.
При сочетанном применении с
Эритромицином, Циметидином, Флувоксамином, Пароксетином, Сертрапином
наблюдается повышение концентрации Азапина в плазме крови.
Не выявлены специфические
взаимодействия с трициклическими антидепрессантами.
Препараты, повышающие активность
ферментов цитохрома P450, снижают уровень содержания Азапина в плазме.
Фенитоин уменьшает лекарственную
эффективность Азапина.
Препарат ослабляет действие
Норадреналина.
Передозировка
Признаки передозировки: обострение
побочных реакций, угнетение дыхания, замедление ритма сердца. У пациента
появляются судороги, ощущение тревоги и страха, повышается слюноотделение,
расширяются зрачки. В тяжелых случаях отравления — глубокий обморок, коллапс,
летальный исход.
Лечение — промывание желудка
(желательно, провести процедуру в первые шесть часов после начала
интоксикации), прием активированного угля, поддержание дыхания. Гемодиализ
неэффективен.
Условия хранения
Препарат хранят при комнатной температуре
(до 25 градусов).
Срок годности
Годен в течение 4 лет после изготовления
Как выбрать хороший антидепрессант.