Состав: амфотерицин ВДействующее вещество: амфотерицин В;
1 мл суспензии содержит 5 мг амфотерицина В (микронизированного);
другие составляющие: димиристилфосфатидилхолин (DMPC), димиристилфосфатидилглицерол-натрия (DMPG натрия), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Противогрибковое средство.
Амфолип – липида-социированная форма амфотерицина В, содержит противогрибковое соединение амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами.
Амфотерицин В – макроциклический полиненасыщенный противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.
Фармакодинимика
Амфотерицин может проявлять фунгистатические или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания с эргостеролом в клеточной мембране грибка, что приводит к повреждению последней, утечке клеточного содержимого и гибели грибковой клетки.
Амфотерицин В in vitro активен в отношении многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов ингибируют концентрации амфотерицина В в диапазоне от 0,01 до 1 мг/мл. Амфотерицин В обладает незначительной активностью или неактивен против бактерий и вирусов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики Амфолипа отличаются от свойств обычной лекарственной формы амфотерицина В, содержащего дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфолипа уровни амфотерицина В в печени и селезенке, как и скорость проникновения активной субстанции в ткани, превышают показатели обычной лекарственной формы. Соотношение концентраций препарата в тканях и крови с увеличением дозы возрастает непропорционально, что позволяет предположить замедление элиминации амфотерицина В с тканей. Пиковые концентрации амфотерицина В в крови после введения Амфолипа ниже, чем достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной лекарственной формы амфотерицина В приводит к значительно более низким уровням активного вещества в тканях по сравнению с введением Амфолипа. Ускоренный клиренс и значительный объем распределения Амфолипа обусловливают относительно низкий уровень площади под кривой «концентрация-время» и соответствуют доклиническим данным относительно высоких концентраций препарата в тканях. Кинетика Амфолипа нелинейна.
Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.
Индивидуальная повышенная чувствительность к амфотерицину В или любому из компонентов препарата.
Амфолип – стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначена для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий.
Для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг/кг в сутки в течение не менее 14 суток. Амфолип следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/час. Первоначальную пробную дозу 1 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.
Амфолип необходимо разводить 5% раствором глюкозы для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Детям препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг/мл после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций. При введении Амфолипа следует определять уровень креатинина в сыворотке крови для мониторинга ренальной токсичности. Коррекцию дозировки следует проводить только после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг. Без существенных признаков токсичности Амфолип вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза составляла 56,6 г.
Детям от 5 месяцев Амфолип назначают внутривенно. Дозировка соответствует рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на 1 кг массы тела. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг.
Приготовление инфузионной эмульсии
Аккуратно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицина В из флакона в один или более шприцев соответствующей емкости (20 мл или менее) с использованием иглы 18 размера. Вытащить иглу из каждого шприца, наполненного Амфолипом, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, который добавляется в упаковку к каждому флакону. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для инфузионных внутривенных растворов, содержащую 5% раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержимое полностью не станет однородным. Не применять инфузионную эмульсию при наличии каких-либо примесей.
Инфузионный раствор лучше всего вводить с помощью инфузионного насоса. При работе с Амфолипом следует тщательно соблюдать асептические условия, поскольку препарат не содержит консервантов и бактериостатических агентов. Флаконы с Амфолипом предназначены для одноразового использования. Препарат с необычным материалом следует отбраковывать. Не рекомендуется сохранять растворенную инфузионную эмульсию Амфолипу.
Не использовать встроенный микробный фильтр.
При введении эмульсии Амфолип (1 мг/мл) каждые 2 часа перемешивать содержимое контейнера путем осторожного взбалтывания.
Одновременное применение с нефротоксическими препаратами может усугублять токсическое воздействие на почки.
Амфотерицин В потенциально нефротоксичен, поэтому особенно внимательно следует контролировать функцию почек у пациентов.
Одновременное применение с антинеопластическими средствами может усугублять токсическое влияние на почки, бронхоспазм и артериальную гипотензию, поэтому их следует применять с осторожностью.
Одновременное применение с кортикостероидами и кортикотропином может усиливать гипокалиемию, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном применении необходимо контролировать уровни электролитов и функции сердца.
Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном применении необходимо контролировать уровень калия.
Одновременное применение с флуцитозином может увеличивать его токсичность.
Исследования комбинированного действия Амфотерицина В с имидазолами in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицину В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно у больных с нарушенным иммунитетом.
У больных, получающих амфотерицин В во время трансфузий или после лейкоцитов, наблюдались острые реакции со стороны легких.
Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподобный эффект мышечных релаксантов (например, тубу курарина). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.
В исследованиях на животных при одновременном применении Амфолипа с зидовудином наблюдались миелотоксичность и нефротоксичность. Если сопутствующее лечение зидовудином требуется, работу почек и гематологические функции следует тщательно контролировать.
Данные о взаимодействии у пациентов, получавших амфотерицин В одновременно с высокой дозой циклоспорина, свидетельствуют об увеличении сывороточного креатинина, вызванном одновременным введением этих двух препаратов.
Как и при применении других препаратов афотерицина В, при введении Амфолип наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержания сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций.
Применение пациентам пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфолипом в дозах, как соответствуют рекомендованным дозам для взрослых в перечислении на массу тела.
Применение пациентам с сердечной недостаточностью
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг/мл после разведения 5% р-ром глюкозы для инъекций.
Применение пациентам с нейтропенией
Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций пациентам с тяжелой нейтропенией (в результате злокачественной болезни крови, применения цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов).
Системные грибковые инфекции
Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью положительных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений.
Заболевание почек
Поскольку амфотерицин В является потенциально нефротоксическим препаратом, перед началом терапии пациентов с заболеванием почек в анамнезе и по меньшей мере в течение терапии следует проводить контроль функции почек.
Пациентам, находящимся на диализе, Амфолип следует вводить только после завершения диализа. В течение курса лечения необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови.
Заболевание печени
Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печени, реакцией «трансплантант против хозяина», другими заболеваниями печени или нарушениями вследствие введения гепатотоксических препаратов. Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, кроме Амфолипа, могут вызвать другие факторы, в частности – инфекции, переедание, сопутствующее применение гепатотоксических препаратов, реакция «трансплантат против хозяина».
Амфотерицин В отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных без видимого влияния на плод. В исследованиях токсического воздействия амфотерицина В на репродуктивную функцию у животных не было обнаружено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения Амфолипа в период беременности или кормления грудью в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения препаратом.
Некоторые побочные реакции нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Возможно применение у детей по показаниям.
Сообщений о серьезных побочных реакциях (остановке сердца или дыхании) вследствие передозировки амфотерицина В не поступало.
В случае подозрения в передозировке следует прекратить введение препарата, внимательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую поддерживающую терапию.
Гемодиализ неэффективен.
2 года.
По рецепту.