Состав: лерканидипинВ 1 таб:
лерканидипина гидрохлорид - 10.0 мг/лерканидипина гидрохлорид - 20.0 мг.
Блокатор кальциевых каналов. Антигипертензивный препарат.
Фармакодинамика
Лерканидипин — блокатор кальциевых каналов, представитель группы дигидропиридинов. Угнетает поток Ca2+ через клеточную мембрану внутрь кардиомиоцитов и клеток гладких мышц стенки кровеносных сосудов. Лерканидипин оказывает гипотензивный эффект за счет непосредственного релаксирующего влияния на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, уменьшая ОПСС. Продолжительность гипотензивного эффекта лерканидипина обусловлена высоким коэффициентом его мембранного распределения, вопреки незначительному T½ из плазмы крови. Отрицательный инотропный эффект при приеме лерканидипина отсутствует в связи с его высоко избирательным воздействием на сосуды. Поскольку расширение сосудов, вызванное приемом лерканидипина, происходит постепенно, у пациентов с АГ только в редких случаях отмечается резкое снижение АД с рефлекторным повышением ЧСС (>90 уд./мин). Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг 1 раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо), а также в исследованиях с активным контролем и неконтролируемых исследованиях с общим количеством 3676 пациентов с АГ. В большинство исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной АГ легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин как монотерапию или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или блокаторами β-адренорецепторов. Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной АГ (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического АД 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировало норму у 40% из 25 пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов, принимавших препарат Занидип в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической АГ Занидип эффективно снижал систолическое АД со среднего начального значения 172,6±5,6 до 140,2±8,7 мм рт. ст. Клинические исследования в детской популяции не проводились.
Фармакокинетика
Абсорбция. Занидип полностью всасывается после перорального введения в дозе 10–20 мг, Cmax в плазме крови 3,30±2,09 нг/мл (с.в.) и 7,66±5,90 нг/мл (с.в.) соответственно регистрируются примерно через 1,5-3 ч. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения Cmax в плазме крови такое же, Cmax и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, и Т½ двух энантиомеров, по сути, одинаковый. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось. Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого перорально после еды, составляет около 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после приема очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды. Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстрое и обширное. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови снижен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться. Биотрансформация. Занидип экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP 3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, около 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько ингибирует CYP 3A4 и CYP 2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его Cmax в плазме крови, достигаемых после приема дозы 20 мг. Кроме того, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP 3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP 2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизируемых CYP 3A4 или CYP 2D6. Выведение. Элиминация происходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный Т½ составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не обнаружено. Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10; 20 и 40 мг Cmax в плазме крови, обнаруженные, имели соотношение 1:3:8, а AUC — соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Дополнительная информация об отдельных группах пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на выявленную в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых пациентов концентрация лекарственного средства была более высокой (около 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.
Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.
- Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту препарата;
- обструкция выводного отдела левого желудочка;
- нелеченная застойная сердечная недостаточность;
- нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе;
- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Занидип назначают внутрь в дозе 10 мг 1 раз/сут, как минимум, за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от антигипертензивной эффективности. Увеличение дозы должно быть постепенным, поскольку до проявления максимального антигипертензивного эффекта может пройти около 2 недель.
Занидип можно назначать в дополнение к бета-адреноблокаторам (атенолол), диуретикам (гидрохлоротиазид) или ингибиторам АПФ (каптоприл или эналаприл) в случае недостаточного эффекта от их применения.
Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что коррекции суточной дозы не требуется, начинать лечение у пожилых пациентов необходимо с осторожностью.
Пациенты детского возраста: безопасность и эффективность препарата Занидип у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с почечной или печеночной дисфункцией легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо в этих подгруппах, к дозе до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, следовательно нужно рассмотреть необходимость коррекции дозы. Занидип противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта на животных и не влияет на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности и кормления грудью и данных по тератогенного влияния других дигидропиридинов в опытах на животных препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию.
Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.
Учитывая вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Согласно данным клинических исследований и послерегистрационного применения побочные реакции, которые встречались чаще всего, - это периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.
В нижеследующей таблице указано побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения препарата в странах мира и для которых был обоснован причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющейся информации). В каждой группе в соответствии с частотой возникновения реакции указано в порядке уменьшения их серьезности.
MedDRA классификация систем и органов
| Часто | Нечасто | Редко | Неизвестно |
Со стороны иммунной системы | повышенная чувствительность | |||
Со стороны нервной системы | головная боль | головокружение | сонливость, обморок | |
Со стороны сердца | тахикардия, усиленное сердцебиение | стенокардия | ||
Со стороны сосудистой системы | приплывы | гипотензия | ||
Со стороны желудочно-кишечного тракта | диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота | рвота, диарея | гипертрофия ясен1, помутнения перитонеального эксудату1 | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение уровня трансаминаз сыворотки крови1 | |||
Со стороны кожи и ее придатков | сыпь, зуд | высыпания | отек1 | |
Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей | миалгия | |||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | полиурия | полакиурия | ||
Общие нарушения и реакции в месте введениb | периферические отеки | астения, повышенная утомляемость | боль в груди |
1 - Побочные реакции со спонтанных сообщений во время послерегистрационного применения в странах мира. Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составляли 0,9% на фоне приема лерканидипина в дозе 10-20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Эта частота достигала 2% в общей популяции исследования, включая долговременные клинические испытания. Применение некоторых дигидропиридинам может иногда приводить к прекордиального боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.