Зенхейл

Владелец регистрационного удостоверения: ORGANON (Ireland), Ltd. (Ирландия)
Произведено: LABORATORIOS CASEN-FLEET, S.L.U. (Испания)
Представительство: МСД (США)

Код ATX: R03AK09 (Формотерол и мометазон)

Активные вещества
формотерол (formoterol) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
мометазон (mometasone) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецепту ЗЕНХЕЙЛ®
аэрозоль д/ингаляций дозированный 50 мкг+5 мкг/1 доза: баллон 120 доз в компл. с актуатором
рег. №: ЛП-001907 от 16.11.12 - Действующее

Форма выпуска, состав и упаковка
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.
1 доза
мометазона фуроат 50 мкг*
формотерола фумарата дигидрат 5 мкг**
Вспомогательные вещества: этанол - 1.2526 мг, олеиновая кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.2676 мг.
120 доз - баллоны алюминиевые (1) в комплекте с актуатором со встроенным счетчиком доз - пачки картонные.
* указано номинальное количество, фактическое количество составляет 60.5 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.
** указано номинальное количество, фактическое количество составляет 6.1 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.

Клинико-фармакологическая группа:
Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием

Фармако-терапевтическая группа:
Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)

Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Для постоянного применения в качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы, в т.ч. для уменьшения тяжести обострений бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет:
— пациентам, которым не удается контролировать течение заболевания, применяя только ингаляционные ГКС и ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия для купирования приступов (в режиме "по потребности");
— пациентам, тяжесть заболевания у которых требует назначения двух видов поддерживающей терапии.
Препарат Зенхейл® также может быть назначен пациентам, у которых заболевание адекватно контролируется с помощью применения ингаляционных ГКС и бета2-адреномиметиков длительного действия.

Режим дозирования
Препарат Зенхейл® следует применять в виде ингаляции по 2 дозы 2 раза/сут (утром и вечером).
Подбор оптимальной дозы препарата основывается на ранее применявшейся терапии. Основные принципы, которыми следует руководствоваться, приведены ниже.
Рекомендованные дозы препарата Зенхейл®
Ранее применявшаяся терапия Рекомендованная доза Максимальная рекомендованная суточная доза
Низкие дозы ингаляционных ГКС 50 мкг+5 мкг/доза
по 2 ингаляции 2 раза/сут 200 мкг+20 мкг
Средние дозы ингаляционных ГКС 100 мкг+5 мкг/доза
по 2 ингаляции 2 раза/сут 400 мкг+20 мкг
Высокие дозы ингаляционных ГКС 200 мкг+5 мкг/доза
по 2 ингаляции 2 раза/сут 800 мкг+20 мкг
Для пациентов, ранее не получавших ингаляционные ГКС, но тяжесть состояния которых требует назначения двухкомпонентной терапии, стартовая доза препарата зависит от тяжести бронхиальной астмы и может составлять 50 мкг+5 мкг/доза, 100 мкг+5 мкг/доза или 200 мкг+5 мкг/доза, по 2 ингаляции 2 раза/сут.
Для пациентов в возрасте 12 лет и старше максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2 ингаляции препарата 200 мкг+5 мкг/доза 2 раза/сут. При возникновении симптомов бронхиальной астмы между приемами препарата, следует использовать ингаляционный бета2-адреномиметик короткого действия для немедленного облегчения симптомов.
После достижения оптимального контроля бронхиальной астмы, рекомендуется титровать дозу препарата до минимальной эффективной.

Рекомендации по проведению ингаляции
Комплектация препарата
1. Баллон.
2. Актуатор.
3. Счетчик доз.
4. Мундштук и крышка актуатора.
Счетчик доз показывает число оставшихся доз препарата. Счетчик доз до начала использования препарата показывает число "124". Каждый раз после нажатия на баллон доза препарата высвобождается, и число на счетчике уменьшается на 1. Счетчик доз прекратит отсчитывать дозы при достижении числа "0".
Не следует извлекать баллон из актуатора, поскольку при повторной установке баллона в актуатор возможно высвобождение одной дозы препарата, при этом число на счетчике уменьшится на 1.
Баллон препарата Зенхейл® следует применять только с соответствующим актуатором препарата. Актуатор препарата не следует применять с какими-либо другими баллонами.
Очистка мундштука
Мундштук следует чистить, используя сухую ткань, после каждых 7 дней использования. Для этого удаляют крышку с актуатора; протирают наружную и внутреннюю поверхность мундштука, используя сухую, чистую безворсовую ткань; надевают крышку на актуатор. Нельзя разбирать актуатор, используя острые предметы. Нельзя мыть или помещать любые части ингалятора в воду.
Проведение предварительных ингаляций
Перед проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений и убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор.
Перед началом использования нового баллона препарата Зенхейл® следует произвести 4 предварительные ингаляции в воздух, в сторону от лица, каждый раз встряхивая баллон. После проведения предварительных ингаляций на счетчике будет указано число "120".
Если баллон не использовался 5 и более дней подряд, следует повторить эту процедуру.
Проведение ингаляций
Препарат Зенхейл® применяется только путем ингаляции через рот. Перед каждой ингаляцией баллон следует встряхивать.
Перед проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений и убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор.
Как можно глубже выдыхают через рот и, держа актуатор баллоном вверх, крепко обхватывают мундштук губами. Начинают медленно вдыхать через рот, во время вдоха пальцем сильно нажимают на баллон, пока он не прекратит движение в актуаторе. Убирают палец. После прекращения вдоха задерживают дыхание насколько возможно (до 10 сек). Вынимают мундштук изо рта, выдыхают через нос, при этом держа рот закрытым. Вторую ингаляцию следует проводить не раньше чем через 30 сек после первой.
После каждого применения препарата следует прополоскать ротовую полость водой, и выплюнуть эту воду, не проглатывая.
После проведения ингаляций надевают крышку на актуатор.
Следует выбросить препарат, когда счетчик доз покажет "0", несмотря на то, что баллон может казаться не пустым и продолжать работать. Если продолжить его использование, количество лекарственного вещества, высвобождаемого при ингаляции, будет неверным. Не следует пытаться изменить число на актуаторе или пытаться снять счетчик доз.

Побочное действие
Побочные эффекты, которые наблюдались во время проведения клинических исследований применения препарата Зенхейл® у пациентов с бронхиальной астмой, приведены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Побочные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевания
кандидоз ротовой полости - часто
фарингит - нечасто
Аллергические реакции
бронхоспазм - редко
атопический дерматит - редко
крапивница - нечасто
Нарушения психики
бессонница - нечасто
нервозность - редко
Со стороны нервной системы
головная боль - часто
тремор головокружение - нечасто
Со стороны органа зрения
поражения хрусталика* - нечасто
повышение внутриглазного давления - редко
Со стороны сердечно-сосудистой системы
тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД - нечасто
Со стороны дыхательной системы
дисфония - часто
боли в ротоглотке, раздражение глотки - нечасто
Со стороны пищеварительной системы
тошнота, сухость во рту - нечасто
Со стороны костно-мышечной системы
мышечные спазмы - нечасто

Лабораторные и инструментальные данные
удлинение интервала QT редко
* - определяли как изменение ≥ 1 балла по системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III). Ни одного случая развития задней субкапсулярной катаракты зарегистрировано не было.

Дополнительные побочные эффекты: тревожность, возбуждение, миалгия, экзантема, искажение вкусовых ощущений, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм, диспепсия, повышение массы тела; системные побочные эффекты - угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, задержка роста у детей и подростков, деминерализация костей, стероидный диабет.
Данные пострегистрационного периода применения
Во время пострегистрационного применения препарата Зенхейл® или ингаляционных препаратов, содержащих мометазона фуроат или формотерола фумарат, наблюдались следующие побочные эффекты: гипокалиемия, гипергликемия, стенокардия, сердечные аритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия); реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек или анафилактические реакции), ухудшение симптомов бронхиальной астмы (чиханье, одышка, свистящие хрипы, бронхоспазм).
Противопоказания к применению
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность к мометазона фуроату, формотерола фумарату или другим компонентам препарата.

С осторожностью
Иммунодепрессия. Препарат Зенхейл® следует применять с осторожностью у пациентов с туберкулезом или латентной туберкулезной инфекцией, а также у пациентов с нелеченными грибковыми, бактериальными, системными вирусными заболеваниями или простым герпесом с поражением глаз.
Пациентов, особенно детей, получающих терапию ГКС или другими иммунодепрессантами, следует предупредить о возможной опасности контакта с больными некоторыми инфекционными заболеваниями (например, ветряной оспой или корью), а также о необходимости обращения к врачу, в случае если такой контакт произойдет.
Сопутствующие заболевания. Препарат Зенхейл®, как и любой другой препарат, содержащий бета2-адреномиметики, должен применяться с осторожностью у пациентов с ИБС, нарушениями сердечного ритма (особенно AV-блокадой III степени), выраженной хронической сердечной недостаточностью, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, артериальной гипертензией тяжелой степени, аневризмой, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тиреотоксикозом, удлинением интервала QT (QT скорректированный > 0.44 сек).
Переход с системной терапии ГКС. Пациенты, которых переводят с системной терапии ГКС на ингаляционную терапию препаратом Зенхейл®, требуют тщательного наблюдения, поскольку были описаны случаи смерти вследствие надпочечниковой недостаточности при переходе пациентов с системной терапии ГКС на ингаляционные ГКС, характеризующиеся меньшей биодоступностью. После отмены ГКС системного действия требуется несколько месяцев для нормализации функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Стрессовые ситуации, такие как травмы, операции, инфекционные заболевания или приступы бронхиальной астмы, могут потребовать назначения короткого курса заместительной терапии системными ГКС, которые впоследствии будет необходимо отменить, постепенно снижая их дозу по мере исчезновения симптомов. Таким пациентам рекомендуется всегда иметь при себе запас таблетированных ГКС и информационную карточку, в которой указано, что пациенту в стрессовых ситуациях необходим прием ГКС перорально с указанием рекомендованных доз. Также этой группе пациентов рекомендован периодический контроль функции коры надпочечников, в частности, измерение уровня кортизола в плазме в утренние часы.
Перевод пациентов с системной терапии ГКС на препарат Зенхейл® может привести к проявлению ранее существовавших симптомов некоторых аллергических заболеваний, которые были скрыты на фоне предшествующей системной терапией ГКС. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата Зенхейл® у беременных женщин не проводили. Доклинические исследования мометазона выявили его токсичность в отношении репродуктивной системы, аналогичную таковой для всей группы ГКС; однако потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат Зенхейл® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превосходит потенциальный риск для плода.
Все новорожденные, чьи матери принимали ГКС во время беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие дисфункции надпочечников.
Формотерол, как бета2-адреномиметик, обладает токолитическим эффектом (релаксирующее действие на гладкую мускулатуру матки) и может подавлять родовую деятельность.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата Зенхейл® у кормящих матерей не проводили. Установлено, что формотерол выделяется с молоком у крыс, ГКС выделяются с молоком у человека. Принятие решения об отмене или продолжении лечения должно приниматься индивидуально и основываться на сравнении пользы от грудного вскармливания для ребенка и применения препарата Зенхейл® для матери.

Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 12 лет.
Детей, получающих терапию ГКС или другими иммунодепрессантами, следует предупредить о возможной опасности контакта с больными некоторыми инфекционными заболеваниями (например, ветряной оспой или корью), а также о необходимости обращения к врачу, в случае если такой контакт произойдет.

Особые указания
Стрессовые ситуации, такие как травмы, операции, инфекционные заболевания или приступы бронхиальной астмы, могут потребовать назначения короткого курса заместительной терапии системными ГКС, которые впоследствии будет необходимо отменить, постепенно снижая их дозу по мере исчезновения симптомов. Таким пациентам рекомендуется всегда иметь при себе запас ГКС в форме таблеток и информационную карточку, в которой указано, что пациенту в стрессовых ситуациях необходим прием ГКС перорально и рекомендованные дозы. Также этой группе пациентов рекомендован периодический контроль функции коры надпочечников, в частности, измерение уровня кортизола в плазме в утренние часы.
Перевод пациентов с системной терапии ГКС на препарат Зенхейл® может привести к проявлению ранее существовавших симптомов некоторых аллергических заболеваний, которые были скрыты на фоне предшествующей системной ГКС терапии. В таких случаях показано симптоматическое лечение.
Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования препаратом.
Обострение течения заболевания
На фоне применения препарата Зенхейл® могут развиться серьезные побочные эффекты и осложнения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам не следует прерывать курс лечения, однако в случае отсутствия контроля заболевания или усиления симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
Не следует начинать лечение препаратом Зенхейл® у пациентов при резком нарастании симптомов бронхиальной астмы, а также при жизнеугрожающих обострениях. Применение препарата Зенхейл® не исследовалось у пациентов со стремительно наступающими обострениями бронхиальной астмы.
Врач должен пересмотреть терапию бронхиальной астмы, если симптомы бронхиальной астмы персистируют, если для достижения контроля заболевания требуется постоянное увеличение дозы препарата, если бронходилататоры более не купируют приступы бронхиальной астмы или если снижается пиковая скорость выдоха, поскольку эти признаки обычно свидетельствуют об ухудшении течения бронхиальной астмы. В вышеперечисленных случаях следует рассмотреть возможность использования дополнительной терапии ГКС.
Приступы бронхиальной астмы
Препарат Зенхейл® не является препаратом для быстрого купирования бронхоспазма или каких-либо других проявлений приступа бронхиальной астмы. В таких случаях следует применять бета2-адреномиметики короткого действия. Помимо этого, пациент должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае ухудшения течения бронхиальной астмы.
Передозировка препарата Зенхейл® и его применение с другими пролонгированными бета2-адреномиметиками
Препарат Зенхейл® не следует применять с другими пролонгированными бета2-адреномиметиками.
Для терапии бронхиальной астмы доза препарата Зенхейл® должна подбираться индивидуально для каждого пациента, доза должна быть минимальной для достижения необходимого терапевтического эффекта. Доза также не должна превышать максимально рекомендованную дозу. Сведения, подтверждающие увеличение эффективности препарата при повышении его дозы выше рекомендованной, отсутствуют.
Кандидоз ротоглотки
Во время проведения клинических исследований препарата Зенхейл® у некоторых пациентов было отмечено развитие кандидоза ротоглотки, связанное с приемом ГКС. Такого рода осложнение, как правило, требует специального курса лечения противогрибковыми препаратами, а в некоторых случаях и отмены препарата. Пациенту следует посоветовать полоскание рта после применения препарата.
Системный эффект ГКС
Системный эффект от ингаляционного применения ГКС может проявляться, в частности, при долгосрочном применении препарата в высоких дозах. Однако вероятность его возникновения гораздо ниже, чем при приеме ГКС перорально. Среди потенциальных системных эффектов выделяют подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Важно титрование доз препарата Зенхейл® до минимальной эффективной дозы.
Случаи развития катаракты и глаукомы на фоне приема мометазона фуроата описываются редко.
Подавление функции надпочечников
Как правило, доза препарата Зенхейл®, необходимая для полного контроля бронхиальной астмы, вызывает значительно меньшее подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, чем эквивалентная по эффективности пероральная доза преднизолона.
Вероятность подавления функции надпочечников при применении препарата Зенхейл® существует, особенно в случае применения доз препарата, превышающих рекомендованные. Особое внимание на подавление функции надпочечников следует обратить в стрессовых ситуациях или перед плановыми операциями, когда пациентам будет назначаться дополнительная терапия ГКС. Однако в ходе проведения клинических исследований не было выявлено никакого клинически значимого влияния препарата Зенхейл® (в дозе мометазона фумарата 800 мкг/сут) на уровень кортизола плазмы крови.
Бронхоспазм, возникающий при ингаляции
Как и для любого другого ингаляционного препарата, необходимо учитывать возможности развития вызванного ингаляцией бронхоспазма. В случае его развития, следует немедленно отменить препарат и выбрать альтернативный метод лечения.
Гипокалиемия и гипергликемия
На фоне применения бета2-адреномиметиков возможно развитие серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может повысить вероятность развития аритмии.
С осторожностью следует относиться к пациентам с тяжелой степенью бронхиальной астмы, поскольку развитие гипокалиемии может потенцироваться гипоксией и сопутствующим лечением. В таких ситуациях рекомендуется проводить постоянный мониторинг уровня сывороточного калия.
Бета2-адреномиметики, в т.ч. и формотерол, обладают гипергликемическим эффектом, поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется дополнительный мониторинг содержания глюкозы в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При развитии побочных эффектов со стороны нервной системы следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами в период приема препарата.

Передозировка
Симптомы: передозировка мометазона фуроата при ингаляции или приеме внутрь может привести к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; передозировка формотерола фумарата может привести к развитию симптомов характерных для бета2-адреномиметиков (тошнота, рвота, головная боль, тремор, вялость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, повышение АД).
Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия, при необходимости госпитализация. В некоторых случаях обоснованным будет применение бета-адреноблокаторов, но только под наблюдением врача и с большой осторожностью, т.к. они могут вызвать бронхоспазм. Также необходим мониторинг функции надпочечников.

Лекарственное взаимодействие
В рамках клинических исследований применение препарата Зенхейл® совместно с бета2-адреномиметиками короткого действия и интраназальными ГКС не приводило к развитию какого-либо нежелательного взаимодействия.
Специального исследования лекарственного взаимодействия препарата Зенхейл® не проводилось. Предполагается, что перечень эффектов лекарственного взаимодействия для данного комбинированного препарата будет представлять собой суммарный список эффектов взаимодействия, известных для каждого из его действующих веществ.
Одновременное применение ингаляционного мометазона фуроата с мощным ингибитором фермента CYP3A4, кетоконазолом, приводит к значительному увеличению концентрации мометазона в плазме крови.
Одновременное применение с симпатомиметиками может увеличить частоту возникновения побочных эффектов формотерола.
Одновременное применение с производными ксантина и с некалийсберегающими диуретиками может усиливать гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков.
Формотерол, как и другие бета2-адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, терфенадин, астемизол, макролиды, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или любые препараты, удлиняющие интервал QT, т.к. перечисленные препараты могут усилить адренергический эффект препарата Зенхейл® на сердечно-сосудистую систему. Препараты, удлиняющие интервал QT, повышают риск развития желудочковой аритмии.
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или полностью блокировать эффект формотерола. Поэтому препараты этих групп (в т.ч. и глазные капли) не следует назначать одновременно, за исключением случаев, когда для этого есть неоспоримые основания.
Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при сопутствующем применении анестезии галогенпроизводными углеводородов.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Срок годности - 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.