Стелара

Описание

Показания

Для п/к введения

Взрослые и дети от 12 до 18 лет: бляшечный псориаз средней или тяжелой степени при отсутствии эффекта от лечения или при наличии противопоказаний, или при непереносимости других методов системной терапии или фототерапии.

Взрослые: активный псориатический артрит (в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом); болезнь Крона; язвенный колит.

Для в/в инфузий

Взрослые: болезнь Крона умеренной и тяжелой степени.

Фармакологическое действие

Устекинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgIk, которое специфично связывается с общей единицей белка р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 человека. Ингибирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23 человека, предотвращая связывание р40 с рецептором ИЛ-12Rβ1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Не связывается с ИЛ-12 или ИЛ-23, которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12Rβ1 на поверхности клеток. Таким образом, маловероятно, что устекинумаб будет способствовать опосредованной комплементом или антителами цитотоксичности в отношении клеток, экспрессирующих рецепторы к ИЛ-12 и/или ИЛ-23.

ИЛ-12 и ИЛ-23 представляют собой гетеродимерные цитокины, секретируемые активированными антигенпредставляющими клетками, например, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 стимулирует клетки-естественные киллеры (NK) и дифференцировку CD4+ Т-клеток до фенотипа Т-хелпера-1 (Th1), а также стимулирует выработку интерферона гамма. ИЛ-23 индуцирует путь Т-хелперов-17 (Th17) и способствует выработке ИЛ-17А, ИЛ-21 и ИЛ-22.

У пациентов с псориазом определя.тся повышенные уровни ИЛ-12 и ИЛ-23 в коже и крови. Концентрация ИЛ12/23р40 в сыворотке крови является фактом дифференциации пациентов с псориатическим артритом, что подтверждает участие ИЛ-12 и ИЛ-23 в патогенезе псориатических воспалительных заболеваний. Полиморфизм генов, кодирующих ИЛ-23А, ИЛ-23R и ИЛ-12B, определяет предрасположенность к таким заболеваниям. Кроме того, высокий уровень экспрессии ИЛ-12 и ИЛ-23 обнаруживается в пораженной псориазом коже, а опосредованная ИЛ-12 индукция интерферона гамма коррелирует с активностью псориатического процесса. Чувствительные к ИЛ-23 Т-клетки были обнаружены в энтезах у мышей со смоделированным воспалительным артритом, где ИЛ-23 вызывал воспаление энтезов. Кроме того, имеются доклинические данные, свидетельствующие об участии ИЛ-23 и нисходящих путей в процессах эрозии и разрушения костной ткани посредством повышения экспрессии рецепторного активатора лиганда ядерного фактора kB (RANKL), который активирует остеокласты.

У пациентов с болезнью Крона отмечено повышение уровней ИЛ-12 и ИЛ-23 в кишечнике и лимфатических узлах. Это сопровождается увеличением уровней интерферона и ИЛ-17А в сыворотке, указывая, что ИЛ-12 и ИЛ-23 способствуют активации Th1 и Th17 при болезни Крона. Кроме того, как ИЛ-12, так и ИЛ-23 могут стимулировать выработку Т-клетками ФНОα, что приводит к хроническому воспалению кишечника и повреждению эпителиальных клеток. Была обнаружена достоверная взаимосвязь между болезнью Крона и генетическим полиморфизмом генов ИЛ-23R и ИЛ-12B, что указывает на потенциальную причинную роль сигнальной системы ИЛ-12/23 в развитии заболевания. Это подтверждается доклиническими данными, свидетельствующими, что активация сигнального пути ИЛ-12/23 необходима для развития повреждения кишечника у мышей со смоделированным воспалительным поражением кишечника.

Связывая общую субъединицу р40 ИЛ-12 и ИЛ-23, устекинумаб может влиять на клиническое течение болезни Крона посредством прерывания пути выработки цитокинов Th1 и Th17, которые играют центральную роль в патогенезе этих заболеваний.

В исследованиях, проведенных у пациентов с псориазом и псориатическим артритом, клинический ответ (улучшение оценок по PASI и ACR соответственно), по-видимому, был взаимосвязан с концентрацией устекинумаба в сыворотке. У пациентов с псориазом с лучшим клиническим ответом по шкале PASI средняя концентрация устекинумаба в сыворотке крови была выше, чем у пациентов с менее выраженным клиническим ответом. Доля пациентов, у которых на 28-й неделе терапии был достигнут ответ PASI 75, увеличивалась по мере увеличения концентрации устекинумаба в сыворотке. Доля пациентов, у которых были достигнуты оценки ACR 20 и ACR 50, увеличивалась по мере увеличения концентрации устекинумаба в сыворотке крови.

У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом в результате терапии устекинумабом отмечалось значимое снижение уровней маркеров воспаления, в т.ч. С-реактивного белка и фекального кальпротектина. У пациентов, получавших устекинумаб в течение 44 недель, по сравнению с группой плацебо достигалось и сохранялось снижение в сыворотке крови концентраций интерферона гамма и ИЛ-17А, являющихся провоспалительными цитокинами, регулируемыми ИЛ-12 и ИЛ-23.

Лекарственное взаимодействие

В период лечения не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) заболеваний, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы устекинумаба) и 2 недели после вакцинации. Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Состав

Раствор для п/к введения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий; раствор может содержать единичные прозрачные частицы белка.

1 шприц (1 мл)
устекинумаб 90 мг

Вспомогательные вещества: сахароза - 76 мг, L-гистидин (в том числе L-гистидина гидрохлорида моногидрат) - 1.0 мг, полисорбат 80 - 0.04 мг, вода д/и - до 1.0 мл.

1.0 мл - шприцы (1) из боросиликатного стекла (тип I) с устройством UltraSafe Passive® - пачки картонные.

Применение

Режим дозирования

Вводят п/к и в/в в виде инфузий в соответствующих лекарственных формах.

При п/к введени разовая доза составляет 45-90 мг, в зависимости от массы тела пациента. Для детей старше 12 лет массой тела менее 60 кг разовая доза составляет 0.75 мг/кг.

При введении в виде в/в инфузии разовая доза составляет 260-520 мг, в зависимости от массы тела пациента.

Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Противопоказания к применению

Клинически значимая повышенная чувствительность к устекинумабу; инфекционные заболевания в острой фазе (в т.ч. туберкулез), злокачественные новообразования, беременность, период грудного вскармливания; для п/к введения: - детский возраст до 12 лет (по показанию бляшечный псориаз), до 18 лет (по показаниям псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит); для в/в инфузий - детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии; злокачественные опухоли в анамнезе; пожилой возраст.

Применение у детей

Противопоказания: для п/к введения: - детский возраст до 12 лет (по показанию бляшечный псориаз), до 18 лет (по показаниям псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит); для в/в инфузий - детский возраст до 18 лет.

Ограничения для детей

Применяется с осторожностью

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

У всех пациентов в возрасте старше 60 лет необходимо проводить обследование на наличие немеланомного рака кожи.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось отдельных исследований устекинумаба.

Ограничения при нарушениях функции печени

Нет данных

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью не проводилось отдельных исследований устекинумаба.

Ограничения при нарушениях функции почек

Нет данных