Престанс

Действующее вещество:
Периндоприла аргинин + Амлодипин (Perindoprili argininum + Amlodipinum)

АТХ
C09BB04 Амлодипин + Периндоприл

Фармакологическое действие
Престанс – комбинированный гипотензивный препарат, содержащий периндоприл и амлодипин.
Фармакодинамика периндоприла
Периндоприл – вещество, ингибирующее фермент, который участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II. Следует заметить, что ангиотензинпревращающий фермент (называемый также кининаза II) не только участвует в превращении ангиотензина I в активную форму ангиотензин II (вещество с выраженным сосудосуживающим действием), но и принимает участие в разрушении брадикинина (вещества, обладающего сосудорасширяющим действием).
Периндоприл, ингибируя АПФ, приводит к увеличению активности тканевой и циркулирующей калликреин-кининовой системы (на фоне этого активируется система ПГ).
В человеческом организме периндоприл превращается в фармакологически активный периндоприлат, который и оказывает влияние на АПФ. Периндоприл приводит к уменьшению АД в положении стоя и лежа, его эффект реализуется при артериальной гипертензии практически любой степени тяжести. При приеме периндоприла снижается ОПСС, уменьшается повышенное АД, а также улучшается кровоток в периферических сосудах без изменения ЧСС.
При лечении периндоприлом регистрируется повышение кровотока в почках без изменения показателей фильтрации.
Наибольший эффект периндоприла развивается за 4–6 часов и продолжается до 24 часов (после одноразового приема спустя 24 часа антигипертензивное действие составляло 87–100% от максимального).
Терапевтический эффект достигает пика через 1 месяц от старта терапии, после завершения приема не отмечалось синдрома отмены.
Препарат способствует восстановлению сосудистой стенки артерий и капилляров, уменьшает гипертрофию участков левого желудочка, а также оказывает положительное влияние у пациентов с ИБС.
Применение периндоприла в дозе 8 мг/сутки приводило в клинических исследованиях к значительному снижению абсолютных рисков осложнений на 1,9% у больных, которые ранее перенесли инфаркт, процедуру реваскуляризации. Уменьшение абсолютного риска в сравнении с группой плацебо составило 2,2%.
Фармакодинамика амлодипина
Амлодипин – вещество из группы блокаторов медленных каналов кальция. Амлодипин замедляет трансмембранный ток ионов кальция извне в кардиомиоциты и гладкомышечные стенки сосудов.
Амлодипин оказывает антигипертензивный эффект за счет прямого влияния на гладкомышечные клетки стенок сосудов – в частности за счет снижения ОПСС, вазодилатации периферических и коронарных сосудов. Прием амлодипина приводит к уменьшению потребности мышцы сердца в кислороде, а также способствует расширению сосудов сердца в ишемизированных зонах, что улучшает коронарный кровоток у пациентов со стенокардией Принцметала.
Действие амлодипина начинается медленно, у пациентов не регистрировалось острой артериальной гипотензии. Действие после одноразового приема амлодипина длится до 24 часов.
Отмечено повышение толерантности к физической нагрузке, задержка развития ишемической депрессии ST сегмента, приступа стенокардии и снижение частоты регистрируемых приступов стенокардии у пациентов с ИБС, принимавших амлодипин.
Препарат не влияет на липидный профиль и не изменяет гиполипидемические показатели сыворотки. В ходе исследований препарат хорошо переносился пациентами с подагрой и бронхиальной астмой и больными с сахарным диабетом.
Амлодипин не приводил к ухудшению состояния у пациентов с недостаточностью сердца.
Комбинированное применение амлодипина и периндоприла
Длительное применение периндоприла в комбинации с амлодипином у пациентов возраста 40–79 лет, страдающих отдельными формами артериальной гипертензии, способствовало снижению частоты нефатальных инфарктов миокарда и частоты летальности ИБС.

Фармакокинетика препарата Престанс
Амлодипин и периндоприл хорошо абсорбируются в ЖКТ и достигают пиковых уровней в сыворотке спустя 1 час и 6–12 часов соответственно. Величина и скорость абсорбции при применении монопрепаратов и комбинации амлодипин/периндоприл значительно не отличаются.
Абсолютная биодоступность амлодипина достигает 64–80%.
Время полувыведения периндоприла из сыворотки – до 60 минут.
Периндоприл не имеет собственной фармакологической активности. В организме он превращается в периндоприлат (порядка 27% принятой дозы), за счет которого и реализуется действие препарата. В ходе метаболизма периндоприла также образуется 5 неактивных производных. Амлодипин метаболизируется с появлением неактивных метаболитов.
Пиковый уровень в плазме периндоприлата достигается спустя 3–4 часа от приема. Употребление пищи замедляет метаболизм периндоприла, что оказывает влияние на биодоступность.
Уровни периндоприлата в плазме линейны в терапевтическом диапазоне доз. Объем распределения периндоприлата, не связанного белками, достигает 0,2 л/кг, амлодипина – 21 л/кг. Порядка 20% (дозозависимо) периндоприлата и 97,5% амлодипина вступает в связь с белками плазмы.
Экскретируется периндоприлат почками, итоговое время полувыведения достигает 17 часов. Равновесные уровни периндоприлата достигаются на 4 сутки терапии.
Амлодипин экскретируется почками в форме производных (около 60%) и неизменного вещества (порядка 10%), итоговое время полувыведения достигает 35–50 часов.
У пожилых пациентов, больных с недостаточностью почек и сердца отмечается замедление выведения периндоприлата. У пожилых пациентов отмечается замедление выведения амлодипина. Недостаточность почек слабо коррелирует с клиренсом амлодипина (возможно слабое увеличение времени полувыведения).
Диализный клиренс, характерный для периндоприлата, достигает 70 мл/мин. Не отмечено выведения амлодипина при диализе.
Отмечается нарушение фармакокинетики периндоприла у пациентов, страдающих циррозом печени (снижается в 2 раза печеночный клиренс), однако у таких пациентов не уменьшается уровень периндоприлата, поэтому они не требуют коррекции дозы. У пациентов с изменением функций печени регистрируется увеличение времени полувыведения и AUC до 60%.

Показания к применению
Престанс применяют в лечении больных, страдающих артериальной гипертензией, и пациентов с ИБС, в том числе со случаями стабильной стенокардии напряжения, требующей комбинированного лечения амлодипином и периндоприлом.

Способ применения
Престанс используют для перорального приема, предпочтительно принимать таблетки до еды утром. Обычно взрослым пациентам назначают по 1 таблетке Престанс, подбирая дозу периндоприла и амлодипина в зависимости от клинических показаний.
Обычно рекомендуется предварительное назначение отдельных препаратов амлодипина и периндоприла для титрования дозы, после чего назначают Престанс, содержащий оттитрованное количество каждого препарата.
Дозирование у особых групп пациентов:
Пожилым пациентам и пациентам с измененной функцией почек обычно назначают минимальное количество периндоприла (в связи с замедлением его выведения). Таким пациентам рекомендуют проводить мониторинг уровня калия и показателей клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом менее 60 мл/мин запрещено назначение препарата Престанс.
При клиренсе менее 60 мл/мин разрешается применять отдельные препараты амлодипина (который хорошо переносится пожилыми пациентам и при нарушениях функций почек) и периндоприла (который требует коррекции дозы).
Пациентам с измененной функцией печени подбор дозы Престанса проводят с осторожностью. Пациентам с выраженными нарушениями функций печени запрещено назначение препарата Престанс. При умеренной или слабой печеночной недостаточности титрование доз следует реализовать с особой осторожностью и стараться применять наименьшие дозы Престанса.

Побочные действия
На фоне приема таблеток Престанс возможно развитие следующих нежелательных явлений, ассоциированных с влиянием амлодипина и периндоприла:
Система крови: нейтропения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (преимущественно при врожденном недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), тромбоцитопения, снижение гематокрита, уменьшение уровня гемоглобина.
Обмен веществ: изменение уровня глюкозы в сыворотке, лабильность массы тела, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия.
ЦНС: преимущественно в начале лечения возможно развитие сонливости и головокружения. В редких ситуациях отмечалось развитие бессонницы, головной боли, парестезий, нарушений сна, лабильности настроения, тремора, вертиго, гипестезии, депрессивных состояний, обморока и спутанности сознания. Крайне редко отмечалось появление гипертонуса и периферической нейропатии.
Органы чувств: диплопия, звон и шум в ушах.
ССС: гиперемия лица, ощущение сердцебиения, артериальная гипотония, стенокардия, инфаркт миокарда (вероятно, вследствие значительного снижения АД), аритмия, инсульт, васкулит.
Дыхательная система: кашель, одышка, ринит, спазм бронхов, эозинофильная пневмония.
ЖКТ: рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе, нарушения стула, изменение частоты дефекации, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, гастрит.
Гепатобилиарная система: желтуха, цитолитический гепатит, гепатит с холестазом, повышение активности щелочной фосфатазы и АСТ/АЛТ.
Костно-мышечная система: спазмы мышц, отек голени, боль в суставах и мышцах, боль в области поясницы.
Мочевыделительная система: никтурия, нарушения мочеиспускания, учащение мочеиспускания, патологии почек, острая недостаточность почек.
Репродуктивная система: гинекомастия, нарушения эрекции.
Аллергические реакции: экзантема, кожный зуд, отек лица, конечностей, языка и гортани, облысение, изменение пигментации кожи, мультиформная эритема, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона.
Кроме того, на фоне терапии таблетками Престанс возможно развитие утомляемости, астении, отеков, недомогания, боли в грудной клетке.
В некоторых случаях при приеме амлодипина отмечалось появление экстрапирамидного синдрома.
При возникновении ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ необходима неотложная медицинская помощь и отмена препарата. Лечение необходимо проводить в отделении интенсивной терапии с применением антигистаминных веществ. Отек гортани может стать причиной летального исхода, наблюдать пациента необходимо до полного исчезновения отека.

Противопоказания
Престанс не используют в схемах лечения пациентов с такими состояниями:
Непереносимость периндоприла и амлодипина, а также вспомогательных компонентов таблеток, ингибиторов АПФ (при указаниях в анамнезе на отек Квинке, ассоциированный с ингибиторами АПФ).
Тяжелая форма артериальной гипотензии.
Наследственный/идиопатический отек Квинке.
Кардиогенный шок или шоковое состояние другой этиологии.
Обструктивные нарушения выходного пути левого желудочка, включая стеноз аорты, имеющий клиническое значение.
Недостаточность почек.
Нестабильная недостаточность сердца после острого инфаркта.
Престанс не применяют в педиатрии.
Необходимо придерживаться осторожности при назначении таблеток Престанс при таких состояниях:
Односторонний/двусторонний стеноз артерии почек.
Единственная почка с сохраненной активностью.
Недостаточность почек/печени.
Системные болезни соединительной ткани, включая системную красную волчанку и склеродермию.
Лечение иммуносупрессивными препаратами, прокаинамидом, аллопуринолом.
Гиповолемия, сниженный ОЦК.
Атеросклероз.
Реноваскулярная гипертензия.
Хроническая недостаточность сердца.
Заболевания сосудов головного мозга.
Сахарный диабет.
Возраст более 60 лет.
Увеличение уровня калия.
Аферез ЛПНП.
Десенсибилизирующее лечение.
Стеноз клапана сердца (митрального или аортального), гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией.
Следует с осторожностью применять Престанс у пациентов, относящихся к негроидной расе (у таких пациентов чаще остальных отмечалось развитие ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ).
При необходимости проведения хирургических вмешательств с общей анестезией необходимо завершить прием Престанса и/или сообщить анестезиологу о приеме таблеток Престанс.
Пациентам, которым проводится гемодиализ с применением высокопроточных мембран необходимо назначать препарат Престанс с осторожностью.
Следует придерживаться осторожности при приеме препарата Престанс на фоне риска развития гиповолемии (в том числе при рвоте, строгой бессолевой диете, диарее, гемодиализе) вследствие риска появления значительной артериальной гипотензии.
Нужно отказаться от вождения машины в период лечения препаратом Престанс.

Беременность
Запрещено применение препарата Престанс при беременности.
Если пациентка планирует беременность, необходимо принять решение об отмене препарата Престанс и назначении альтернативного лечения. Если беременность наступила при приеме таблеток Престанс, необходимо сразу отменить препарат и подобрать альтернативное средство.
Периндоприл (как и прочие ингибиторы АПФ) во второми третьем триместре беременности может приводить к патологиям развития плода (включая патологии почек, нарушение оссификации костей черепа и олигогидрамнион). У новорожденных, матери которых использовали ингибиторы АПФ, существует вероятность появления артериальной гипотензии, повышения количества калия в сыворотке и недостаточности почек.
Амлодипин в редких исследованиях не оказывал патогенного влияния на развитие плода. Исследований амлодипина в сфере влияния на репродуктивную функцию недостаточно.
Данных о проникновении амлодипина в грудное молоко нет. Производные дигидропиридина проникали в грудное молоко в исследованиях. Если назначение препарата Престанс необходимо во время лактации, следует прервать кормление грудью.

Лекарственное взаимодействие
Препараты калия и калийсберегающие диуретики при применении сочетано с периндоприлом могут приводить к развитию гиперкалиемии. Не следует одновременно применять препарат Престанс с препаратами калия и прочими средствами, увеличивающими уровень калия в сыворотке крови.
Периндоприл при сочетанном использовании увеличивает плазменные уровни и токсичность препаратов лития. Не следует одновременно использовать данные препараты, если нет возможности избежать сочетанного приема, необходимо регулярно мониторить уровень лития в крови.
Эстрамустин увеличивает вероятность возникновения ангионевротического отека при сочетанном использовании с ингибиторами АПФ.
Ненаркотические анальгетики (включая высокие количества ацетилсалициловой кислоты) при одновременном приеме с периндоприлом уменьшают эффективность последнего. Кроме того, при таком сочетании увеличивается риск поражения почек, включая острую недостаточность почек, и гиперкалиемии. При необходимости терапии Престансом одновременно с НПВП необходимо поддерживать нормальный уровень гидратации, а также мониторить функцию почек.
Престанс может потенцировать действие препаратов с гипогликемическим действием (инсулин и производные сульфонилмочевины). Необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов и следить за уровнем глюкозы в сыворотке, чтобы предотвратить гипогликемию (при этом необходимо учитывать, что у пациентов может увеличиваться толерантность к глюкозе и снижаться потребность в инсулине).
Диуретики (за счет выведения жидкости и электролитов) при сочетанном приеме с препаратом Престанс могут увеличивать вероятность появления артериальной гипотензии. Для предупреждения развития артериальной гипотонии рекомендуется отменить диуретический препарат или начинать терапию с минимальных доз периндоприла.
Симпатомиметические средства при одновременном приеме снижают эффективность периндоприла.
При одновременном применении периндоприла и препаратов золота отмечалось развитие симптомокомплекса, который включал гиперемию лица, тошноту и артериальную гипотензию.
Отмечается повышение риска лейкопении при сочетанном приеме ингибиторов АПФ с иммуносупрессантами, цитостатическими средствами, аллопуринолом, прокаинамидом и кортикостероидами.
Средства для общей анестезии потенцируют гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Дантролен в испытаниях на животных при сочетанном применении с блокаторами медленных каналов кальция приводил к развитию фибрилляции желудочков с летальными исходами и коллапсом, которые сопровождались гиперкалиемией. Учитывая риск гиперкалиемии, необходимо исключить сочетанное применение дантролена с амлодипином.
Индукторы CYP3 A4 при одновременном приеме могут снижать уровни амлодипина в сыворотке. Необходимо придерживаться осторожности при назначении подобных комбинаций.
Одновременное применение препарата Престанс и сильных ингибиторов CYP3 A4 может приводить к существенному повышению плазменных уровней амлодипина. У лиц пожилого возраста подобный эффект может быть более выражен. Необходимо придерживаться особой осторожности, назначая Престанс одновременно с препаратами, ингибирующими микросомальные ферменты.
Амлодипин потенцируют антигипертензивное действие других препаратов.
Не следует употреблять грейпфрутовый сок на фоне терапии Престансом (в связи с вероятностью изменения фармакокинетики амлодипина).
Баклофен потенцирует эффекты препарата Престанс. Если избежать одновременного применения данных препаратов нельзя – следует следить за функцией почек и уровнем артериального давления.
Гипотензивные и вазодилатирующие препараты при сочетанном приеме потенцируют эффекты препарата Престанс. Важно соблюдать осторожность при сочетанном приеме препарата Престанс с нитроглицерином, нитратами и прочими вазодилатирующими препаратами.
Кортикостероиды и тетракозактид при приеме одновременно с препаратом Престанс приводят к снижению антигипертензивного действия (за счет задержки жидкости).
Альфа-адреноблокаторы на фоне терапии Престансом потенцируют антигипертензивное действие и увеличивают вероятность появления ортостатической гипотензии.
Нейролептические препараты, трициклические антидепрессанты и средства для общей анестезии потенцируют антигипертензивное действие и повышают вероятность появления ортостатической гипотензии.
Амифостин при сочетанном приеме может потенцировать эффекты амлодипина.

Передозировка
Информации о передозировке препарата Престанс нет. Вероятно, при передозировке у пациентов будут развиваться симптомы, характерные для передозировки амлодипина и периндоприла.
Передозировка амлодипина:
Информация об интоксикации амлодипином ограничена. Обычно при передозировке развивается гипотензия с вероятной тахикардией и чрезмерной периферической вазодилатацией, шок, возможен летальный исход.
В качестве лечения интоксикации амлодипином применяют промывание желудка и сорбенты (первые 2 часа после приема), проведение мероприятий для поддержания функции ССС и дыхательной систем. Пациента рекомендуется разместить горизонтально с приподнятыми нижними конечностями. Необходим контроль ОЦК и диуреза. При необходимости назначают введение глюконата кальция, дофамина, проведение симптоматической терапии. При отсутствии противопоказаний вводят вазоконстрикторы.
Проведение диализа неэффективно.
Передозировка периндоприла:
Данные ограничены. При интоксикации периндоприлом возможно появление шока, артериальной гипотензии, нарушений электролитного обмена, недостаточности почек, тахикардии, гипервентиляции, брадикардии, кашля, беспокойства и головокружения.
В качестве лечения передозировки применяют коррекцию водно-солевого баланса, введение катехоламинов, проведение гемодиализа. Если у пациентов регистрируется развитие брадикардии, которая нечувствительна к медикаментозной терапии, необходима установка водителя ритма. Пациенту рекомендуется находиться в горизонтальном положении с приподнятыми конечностями. При передозировке периндоприла следует контролировать общее состояние пациента, уровень электролитов плазмы, функцию ССС и почек.

Форма выпуска
Таблетки Престанс по 30 штук в полимерных флаконах, в пачках из ламинированного картона по 1 флакону.

Условия хранения
Таблетки Престанс годны 2 года после изготовления.
Таблетки необходимо хранить в оригинальной упаковке, при температуре до 25 градусов Цельсия в местах, которые детям недоступны.

Состав
1 таблетка Престанс 5+5 содержит:
Периндоприла аргинина (в пересчете на периндоприл) – 3,395 мг;
Амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) – 5 мг;
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, безводный диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, моногидрат лактозы.

1 таблетка Престанс 10+10 содержит:
Периндоприла аргинина (в пересчете на периндоприл) – 6,79 мг;
Амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) – 10 мг;
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, безводный диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, моногидрат лактозы.

1 таблетка Престанс 5+10 содержит:
Периндоприла аргинина (в пересчете на периндоприл) – 3,395 мг;
Амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) – 10 мг;
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, безводный диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, моногидрат лактозы.

1 таблетка Престанс 10+5 содержит:
Периндоприла аргинина (в пересчете на периндоприл) – 6,79 мг;
Амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) – 5 мг;
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, безводный диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, моногидрат лактозы.