Окскарбазепин

Состав

В 1 таб.:

окскарбазепин - 150 мг;

В 1 таб.:

окскарбазепин - 600 мг.

Фармакологическая группа

Противосудорожный препарат.

Фармакологические свойства

Противоэпилептическое средство. Фармакологическая активность обусловлена в первую очередь действием метаболита - моногидроксипроизводного (МГП) окскарбазепина. Механизм действия окскарбазепина и его метаболита связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и его метаболит обладают выраженным противосудорожным действием.

Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Фармакокинетика

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного. После однократного приема окскарбазепина, в зависимости от применяемой лекарственной формы, Cmax метаболита в плазме крови составляет 24.9-34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5-6 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Связывание метаболита с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 40%. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Кажущийся Vd - 49 л. Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).

Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

После приема окскарбазепина в однократной в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови при беременности.

Показания

Простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.

Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Противопоказания

Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к окскарбазепину.

Способ применения и дозировка

Принимают внутрь.

Начальная доза - 8-10 мг/кг массы тела/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от схемы лечения, возраста пациента, эффективности лечения, функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) требуется коррекция начальной дозы и режима дозирования.

Побочные эффекты

Самыми распространенными побочными эффектами окскарбазепина являются сонливость, головная боль, легкое головокружение или головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота и усталость. Эти побочные эффекты возникают у более 10% пациентов.

Особенности

Окскарбазепин может вызвать опасные для жизни кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Риск возникновения кожных реакций самый высокий в первые недели лечения. При появлении признаков или симптомов кожной реакции лечение окскарбазепином необходимо прекратить.

Окскарбазепин может вызвать обострение судорог у детей и взрослых, в таком случае препарат следует отменить.

Гипонатриемия, которая может наблюдаться у 2,7% пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста или с уже существующими заболеваниями почек. Рекомендуется мониторинг концентрации натрия в плазме крови, особенно у пациентов, получающих лечение препаратами, снижающими уровень натрия.

Гипотиреоз является возможным побочным эффектом, поэтому рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы, особенно у детей.

При подозрении на поражение печени следует провести функциональные пробы и рассмотреть вопрос о прекращении применения окскарбазепина.

Пациентам с нарушениями функции почек следует быть особенно осторожными во время лечения окскарбазепином, а также следует рассмотреть вопрос о мониторинге уровня MHD в плазме крови.

В очень редких случаях могут возникать гематологические нарушения, такие как агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения.

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Следует рассмотреть вопрос о мониторинге и соответствующем лечении.

Женщин репродуктивного возраста следует проинформировать о том, что окскарбазепин может влиять на эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется применять дополнительные негормональные методы контрацепции.

Во время приема окскарбазепина следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить седативный эффект.

Прием окскарбазепина следует отменять медленно, чтобы минимизировать риск рецидива приступов.

Мониторинг уровней окскарбазепина в плазме крови может быть полезным в определенных ситуациях, таких как изменения функции почек, беременность или сопутствующее применение препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

Период беременности. Существует ограниченный опыт применения окскарбазепина беременным женщинам (300–1000 случаев беременности), и хотя повышенной частоты врожденных пороков развития не выявлено, нельзя исключить умеренно повышенный тератогенный риск. Поэтому во время беременности или планируемой беременности следует быть осторожными и применять самую низкую противосудорожную дозу окскарбазепина, по крайней мере в течение первых 3-х месяцев беременности.

Рекомендуется принимать препараты фолиевой кислоты до и во время беременности для предотвращения дефицита фолиевой кислоты, который может быть возможным фактором врожденных пороков развития плода. Кроме того, следует тщательно контролировать уровень MHD в плазме крови женщин, принимающих окскарбазепин во время беременности, для обеспечения адекватного контроля приступов.

Период кормления грудью. Окскарбазепин и его активный метаболит (MHD) могут проникать в грудное молоко. Поскольку влияние на младенцев неизвестно, кормление грудью не рекомендуется во время лечения окскарбазепином.

Способность управлять транспортными средствами. Такие побочные эффекты, как головокружение, сонливость, атаксия, двоение в глазах, нечеткость зрения, нарушение зрения, гипонатриемия и помрачение сознания, которые возникают, в частности, в начале лечения или во время коррекции дозы, могут влиять на способность управлять транспортными средствами.

Передозировка

Симптомы

Нарушение баланса электролитов и жидкости: Гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа зрения: Удвоение в глазах, миоз, нечеткость зрения.

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, гиперкинезия.

Общие нарушения и жалобы в месте введения: повышенная утомляемость.

Исследование: Угнетение дыхания, удлинение интервала QTc.

Со стороны нервной системы: сонливость и головокружение, вертиго, атаксия и нистагм, тремор, нарушение координации (нарушение координации), судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.

Психические нарушения: Агрессия, возбуждение, спутанность сознания.

Сосудистые нарушения: Гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: одышка.

Лечение. Специфический антидот не известен. При необходимости следует применять симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует рассмотреть возможность удаления препарата путем промывания желудка и/или инактивации путем применения активированного угля.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.