Мирклудекс Б

Состав

В 1 фл.:

булевиртида ацетат (в пересчете на безводное, свободное от уксусной кислоты вещество) - 2.21 мг (2 мг).

Фармакологическая группа

Противовирусный препарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия лекарственного средства объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенными на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1 лекарственное средство препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации; нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образование новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты; снижается вирусная нагрузка, уменьшаются воспалительные и цитолитические процессы в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза.

Фармакокинетика

При п/к введении характеризуется высокой биодоступностью (85%). Лекарственное средство быстро всасывается в системный кровоток; Tmax при п/к введении 2 мг составляет 0.5 ч. При однократном п/к введении дозы 2 мг/сут Cmax - 11.55 нг/мл, при многократном - 17.76 нг/мл. Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, лекарственное средство метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. T1/2 - 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению T1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы.

Показания

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Декомпенсированный цирроз печени (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Способ применения и дозировка

П/к введение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочные действия

Опыт применения препарата в клинических исследованиях показал, что препарат Мирклудекс Б переносился хорошо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отклонения лабораторных показателей легкой и средней степени тяжести, преимущественно обратимые, а также реакции в месте введения легкой степени тяжести, которые проходили самостоятельно.

Ниже перечислены нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и систем органов. Данные представлены на основании клинических исследований препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение Международного нормализованного отношения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие живота.

Со стороны печени: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: боль в суставах, мышечный спазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром, инфекция дыхательных путей, астения, одышка.

Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.

Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение с препаратами для лечения гепатита В, включая аналоги нуклеотидов/нуклеозидов и пэгинтерферон альфа-2а, изучено недостаточно.

Исследования in vitro не выявили клинического значимого влияния препарата Мирклудекс Б на активность ферментов цитохрома Р450, поэтому лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами, маловероятны.

Взаимодействие с тенофовиром

Одновременное применение тенофовира в дозе 300 мг и препарата Мирклудекс Б не выявило клинически значимого изменения в фармакокинетике препаратов, что дает основания предполагать, что эти препараты можно безопасно комбинировать без модификации доз.

Экскрецию тенофовира почками за период 24 ч оценивали без совместного введения препарата Мирклудекс Б и с совместным введением препарата Мирклудекс Б (состояние равновесия). Препарат Мирклудекс Б не выводится почками и не изменяет количество тенофовира, экскретируемого с мочой.

Взаимодействие с пегилированным интерфероном

При применении препарата Мирклудекс Б с пэгинтерфероном альфа-2а изменений частоты и тяжести побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими препаратами не наблюдалось.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Дети

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.