Комбоглиза ХR

Фармакодинамика.

Саксаглиптин. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа применение саксаглиптина подавляет активность фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) на период в 24 ч. После пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи подавление ДПП-4 приводило к повышению циркулирующих уровней активных глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) в 2–3 раза, снижению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Повышение уровня инсулина и снижение уровня глюкагона были связаны с более низкой концентрацией глюкозы натощак и уменьшенной концентрацией глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. Лечение саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином замедленного высвобождения при приеме 1 раз в сутки вечером, во время еды, в течение 4 нед приводило к существенному снижению общей концентрации глюкозы в течение интервала между приемами дозы продолжительностью 24 ч при сравнении с плацебо плюс метформин замедленного высвобождения. Наблюдалось значительное снижение концентрации глюкозы через 2 ч после еды и двухдневного среднего уровня глюкозы натощак. Электрофизиология сердца. Саксаглиптин. Применение саксаглиптина не было связано с клинически значимым удлинением интервала Q–Tc или повышением ЧСС при дозе до 40 мг/сут (в 8 раз выше максимальной рекомендованной дозы у человека).

Фармакокинетика.

Препарат Комбоглиза XR является биоэквивалентным одновременному применению соответствующих доз саксаглиптина (Онглиза) и метформина гидрохлорида в форме отдельных таблеток. Саксаглиптин. Фармакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита 5-гидроксисаксаглиптина была подобной у здоровых добровольцев и у лиц с сахарным диабетом ІІ типа. В случае повторного приема любой дозы 1 раз в сутки аккумуляции ни саксаглиптина, ни его активного метаболита, которую можно было бы определить, не отмечалось. Клиренс саксаглиптина и его активного метаболита не зависел от дозы и времени приёма в течение 14 дней приема саксаглиптина 1 раз в сутки в дозе от 2,5 до 400 мг. Метформина гидрохлорид. Медиана периода достижения Cmax метформина замедленного высвобождения составляет 7 ч. Степень всасывания метформина из таблетки метформина замедленного высвобождения повышается почти на 50% при приеме с пищей. После повторного приема метформина замедленного высвобождения метформин не накапливается в плазме крови. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, но не подвергается метаболизму в печени. Всасывание. Саксаглиптин. Медиана времени до достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема 5 мг 1 раз в сутки составляла 2 ч для саксаглиптина и 4 ч — для его активного метаболита. Саксаглиптин можно применять как с пищей, так и без нее. Метформина гидрохлорид. После однократного приема внутрь метформина замедленного высвобождения медиана достижения Cmax равна 7 ч и имеет диапазон от 4 до 8 ч. Степень всасывания метформина (измеренная с помощью AUC) из метформина замедленного высвобождения в таблетках повышается почти на 50% при приеме с пищей, воздействия пищи на Cmax и Тmax метформина не отмечалось. Пища как с высоким, так и с низким содержанием жиров оказывает одинаковое влияние на фармакокинетику метформина замедленного высвобождения. Распределение. Саксаглиптин. Связывание саксаглиптина и его активного метаболита с белками плазмы крови in vitro незначительно, поэтому изменение уровня белка в крови при различных заболеваниях (например при нарушении функции почек или печени) не должно влиять на распределение саксаглиптина. Метформина гидрохлорид. Исследования распределения метформина замедленного высвобождения не проводились. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой составляет >90%. Метформин проникает в эритроциты и очень вероятно, что этот процесс усиливается со временем. Метаболизм. Саксаглиптин. Метаболизм саксаглиптина опосредован, главным образом цитохромом Р450 3А4/5 (CYP 3A4/5). Главным метаболитом саксаглиптина является также ингибитор ДПП-4, сила действия почти в 2 раза меньше таковой саксаглиптина. Итак, сильнодействующие ингибиторы и индукторы CYP 3A4/5 влияют на фармакокинетику саксаглиптина и его активного метаболита. Метформина гидрохлорид. Исследования метаболизма метформина замедленного высвобождения в таблетках не проводились. Выведение. Саксаглиптин. Саксаглиптин выделяется как почками, так и печенью. После однократного приема внутрь саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средний конечный Т½ из плазмы крови саксаглиптина и его активного метаболита составляет 2,5 и 3,1 ч соответственно. Метформина гидрохлорид. Основным путем выведения метформина является канальцевая секреция. После перорального применения приблизительно 90% всосавшегося вещества выделяется почками в течение первых 24 ч, при этом Т½ из плазмы крови составляет около 6,2 ч. Т½ из крови составляет примерно 17,6 ч.