Дилапрел

Форма выпуска
Капсулы.

Состав
1 капс. содржит рамиприл 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Упаковка
В упаковке 14 и 28 шт.

Фармакологическое действие
Дилапрел - ингибитор АПФ.
Рамиприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы крови) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижает продукцию альдостерона.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем крови и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.
Усиливает коронарный и почечный кровоток.
Начало гипотензивного действия Дилапрела - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром «отмены».
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость про-грессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в гемодиализе или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

Дилапрел, показания к применению
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);
- сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда;
- диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»);
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ), в анамнезе; риск быстрого развития ангионевротического отека;
- гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2);
- гемодиализ;
- первичный гиперальдостеронизм;
- беременность, период лактации;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены);
- гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувтвительности);
- нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел? в острой стадии инфаркта миокарда
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- нестабильная стенокардия;
- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
- «легочное» сердце.

С осторожностью.
- состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
- состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
- системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, системная склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза);
- нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;
- пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия);
- нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»);
- сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
- состояние после трансплантации почек;
- гиперкалиемия.

Способ применения и дозы
Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (то есть, капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.
- Артериальная гипертензия
Внутрь, начальная доза; 2,5 мг, однократно, утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг препарата Дилапрел в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы; 10 мг в сутки. В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к лечению других антигипертензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
- Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза; 1,25 мг/сут (возможно применение препарата рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2,5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза; 10 мг.
- При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда
Начальная доза; 5 мг, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее, общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.
Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Дилапрел, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы; 1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской), и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
- При диабетической или недиабетической нефропатии
Начальная доза; 1,25 мг (возможно применение препарата рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской) 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки.
Максимальная суточная доза; 5 мг.
- Применение препарата Дилапрел у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской). Максимальная суточная доза; 5 мг.
- Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской).
- Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской), принимаемой 1 раз в день, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме: таблетки по 2,5 мг с риской).
- Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Дилапрел может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза; 2,5 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Дилапрела при беременности и в период грудного вскармливания
Дилапрел не следует применять при беременности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.
Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить лекарственную терапию Дилапрелом на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения артериального давления плода и новорожденных, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких, особенно в I триместре беременности.
Если лечение Дилапрелом необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто; чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния, боли в груди;
нечасто; ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны мочеполовой системы:
нечасто; нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо;
частота неизвестна; гинекомастия.
Со стороны центральной нервной системы:
часто; головная боль, ощущение «легкости» в голове, чувство усталости;
нечасто; головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), подавленное настроение, тревожность, повышенная возбудимость, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;
редко; тремор, развитие или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит, астения, нарушение равновесия, спутанность сознания.
частота неизвестна; синдром Рейно, ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов), нарушение внимания, депрессия.
Со стороны органов чувств:
нечасто; зрительные нарушения, включая расплывчатость зрения;
редко; конъюнктивит, нарушения слуха, шум в ушах;
Со стороны костно-мышечной системы:
часто; мышечные судороги, миалгия;
нечасто; артралгия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто; воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушение пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
нечасто; панкреатит, в том числе и с летальным исходом, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, анорексия, снижение аппетита;
редко; глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;
частота неизвестна; афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны дыхательной системы:
часто; сухой кашель (усиливающийся по ночам в положении лежа), синусит, бронхит, одышка;
нечасто; бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны кожных покровов:
часто; кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная;
нечасто; ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость);
редко; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
очень редко; реакции фотосенсибилизации;
частота неизвестна; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.
Со стороны органов кроветворения:
нечасто; эозинофилия;
редко; лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения;
частота неизвестна; угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Прочие:
нечасто; гипертермия.
Лабораторные показатели:
часто; повышение содержания калия в крови;
неизвестная частота; снижение содержания натрия в крови. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства.

Особые указания
Лечение Дилапрелом обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.
Перед началом лечения препаратом Дилапрел необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрел (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации вследствие увеличения объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых) необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8-ми часов для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Дилапрел применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрел следует начинать только в условиях стационара.
У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко; развитием острой почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Не рекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами) отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
С инъекционными препаратами золота редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, гипотензия.
Со снотворными, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии и обезболивающими средствами возможно усиление антигипертензивного действия.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития лейкопении.
С солями лития отмечается повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

Передозировка
Симптомы: чрезмерная вазодилатация с развитием выраженного снижения артериального давления, шока; брадикардия, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: в легких случаях передозировки; промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема).
При выраженном снижении артериального давления; восполнение объема циркулирующей крови, восстановление показателей водно-электролитного баланса крови, внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии; постановка искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Гемодиализ неэффективен.