Следует избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности возникновения состояний угнетения ЦНС (связанных с усилением токсического эффекта алкоголя).
При комбинированном применении протионамида с изониазидом и циклосерином следует обратить особое внимание на возможность нарушений психики.
Поскольку препарат постоянно применяется в комбинации с другими противотуберкулезными медикаментами, необходим регулярный контроль сывороточных трансаминаз, гамма-глутаматтрансферазы и щелочной фосфатазы.
У больных сахарным диабетом необходим контроль уровня глюкозы в крови не реже одного раза в месяц.
Кожные и особенно слизистые реакции могут быть первыми признаками пеллагроподобных побочных эффектов. Это следует расценивать как причину необходимой отмены препарата.