Келикс инструкция
Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
Состав
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде полупрозрачной суспензии красного цвета:
Доксорубицина гидрохлорид 1 мл/2 мг 1 фл./20 мг
Вспомогательные вещества: натрия карбамоилметоксиполиэтиленгликоль дистеароилглицерофосфоэтаноламин, фосфатидилхолин, холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, хлороводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде полупрозрачной суспензии красного цвета:
Доксорубицина гидрохлорид 1 мл/ 2 мг 1 фл./50 мг
Вспомогательные вещества: натрия карбамоилметоксиполиэтиленгликоль дистеароилглицерофосфоэтаноламин, фосфатидилхолин, холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, хлороводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/иФармакологическая группа
Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius.Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.
Келикс представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в здоровых тканях.
Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции Келикса в кровотоке.
Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке.
Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.Показания
Показаниями к применению препарата Келикс являются: метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами; распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины; прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших по крайней мере одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являющихся кандидатами на ТКМ; СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм3) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа.
Препарат Келикс можно применять в качестве 1-й или 2-й линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).
Способ применения и дозировка
Келикс вводить в/в капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.
Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Препарат Келикс обладает уникальными фармакокинетическими свойствами и не должен заменяться другими формами доксорубицина гидрохлорида. Лечение препаратом Келикс должно проводиться только под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения цитостатической терапии.
Рак молочной железы и рак яичников
При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость.
При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% раствора декстрозы для инфузий. Для снижения риска развития инфузионных реакций первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций, последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.
Повторное введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует проводить следующим образом: 5%расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения — 90 мин). Последующие инфузии препарата Келикс могут быть проведены в течение 60 мин.
Множественная миелома
При лечении множественной миеломы Келикс вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11-й дни). Келикс вводится сразу после бортезомиба в течение 1 ч. Проведение терапии показано до тех пор, пока наблюдается эффект от проводимого лечения при его допустимой переносимости.
При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий.
Внутривенный катетер и систему капельного введения между введением бортезомиба и доксорубицина следует промыть раствором 5% декстрозы.
При невозможности введения Келикса и бортезомиба на 4-й день цикла их введение можно отложить на 48 ч. Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба должно осуществляться не ранее чем через 72 ч после последней дозы. Первая инфузия препарата Келикс может быть назначена в течение 90 мин по схеме:
10 мл первые 10 мин;
20 мл следующие 10 мин;
40 мл следующие 10 минут;
затем оставшееся количество раствора в течение 60 мин.
В последующем доза препарата Келикс может быть введена в течение 1 ч. Если отмечается возникновение реакций на проведение инфузии препаратом Келикс, инфузию останавливают и после исчезновения симптомов назначают препарат Келикс по следующей схеме:
10 мл за первые 10 мин;
20 мл за следующие 10 мин;
40 мл за следующие 10 мин;
затем оставшееся количество раствора за 60 мин.
Инфузия может проводиться через центральный или периферический венозный катетер.
СПИД-ассоциированная саркома Капоши
Препарат вводится в/в в дозе 20 мг/м2 1 раз каждые 2–3 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость. Следует избегать интервалов между дозированием менее 10 дней поскольку в данном случае возможно накопление препарата в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического эффекта курс лечения должен составлять 2–3 мес. Лечение следует продолжать для поддержания терапевтического эффекта.
Концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий и вводят в виде внутривенных инфузий в течение 30 мин.
Общие правила для всех пациентов. Если у пациента возникают начальные симптомы или признаки реакции на введение препарата, инфузию немедленно прекращают, осуществляют премедикацию антигистаминными препаратами и/или быстродействующими ГКС и возобновляют инфузию на более медленной скорости. Нельзя вводить препарат в виде болюсных инъекций или в виде неразведенного раствора.
При проведении инфузий рекомендуется объединение раствора препарата Келикс через крайний порт в/в инфузии с водным раствором 5% декстрозы для достижения дальнейшего растворения и уменьшения риска развития тромбозов и возникновения синяков. Инфузия может проводиться через периферическую вену.
Препарат Келикс не должен вводиться в/м или п/к, нельзя использовать инфузионные системы с встроенными фильтрами.
Для снижения проявлений некоторых побочных эффектов, таких как ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), стоматит или гематологическая токсичность, доза препарата может быть уменьшена или отменена.
Модификация режима дозирования
Правила приготовления и введения раствора для инфузий
Нельзя использовать препарат с признаками преципитации или наличием взвешенных частиц.
При использовании препарата необходимо соблюдать правила работы с противоопухолевыми препаратами. Необходимо применение перчаток. В случае попадания препарата Келикс на кожу или слизистые оболочки немедленно промыть этот участок водой с мылом.
Определить дозу препарата Келикс, необходимую для введения. Требуемый объем препарата набрать в стерильный шприц. Все манипуляции следует проводить со строгим соблюдением правил асептики (препарат не содержит консерванты и бактериостатические добавки).
Рекомендуется вводить Келикс через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор декстрозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену.
Келикс нельзя вводить в/м или п/к.
Нельзя использовать для введения препарата Келикс инфузионные системы со встроенным фильтром.
Рекомендуется вводить Келикс немедленно после разведения 5% раствором декстрозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор можно хранить при температуре 2–8 °C и использовать в течение 24 ч.
Передозировка
Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).
Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя антибиотики, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Гематологическая токсичность часто возникает у больных раком яичников. У больных раком молочной железы часто отмечается анемия, нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в груди, периферические отеки, тахикардия, приливы, кардиотоксическое действие (клинически значимое изменение фракции выброса левого желудочка, в редких случаях ассоциированное с симптомами застойной сердечной недостаточности); редко - понижение АД .Частота и выраженность симптомов кардиотоксичности при терапии Келиксом ниже, чем при терапии - в сопоставимых дозах - традиционным доксорубицином.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, анорексия, запор, диарея, мукозит, стоматит, тошнота, рвота; нечасто - дегидратация, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастрит, гингивит, язвы в полости рта, извращение вкуса; редко - метеоризм, боль в полости рта.
Дерматологические реакции: часто - ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), алопеция, кожная сыпь, эритема; нечасто - сухость кожи, дерматит, эксфолиативный дерматит, макулопапуллезная сыпь, везикулобуллезная сыпь, поражение ногтей, нарушение пигментации кожи, кожные язвы, зуд кожи; редко - акне, буллезная сыпь, чешуйчатость кожи, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии; нечасто - головокружение, сонливость, беспокойство; редко - невропатия, депрессия, повышение тонуса гладких мышц.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; редко - оссалгия.
Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - слезотечение.
Инфузионные реакции: в основном наблюдаются во время первой инфузии - аллергические реакции, анафилактоидные реакции, приступ удушья, отек лица, расширение сосудов, повышение или понижение АД , крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, затруднение дыхания, фарингит, кожная сыпь, зуд кожи, повышенное потоотделение, а также реакции в месте инъекции и реакции в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Временная остановка инфузии обычно приводит к купированию этих реакций без дополнительного лечения.При последующих введениях Келикса инфузионные реакции возобновляются редко.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу редко развивается некроз окружающих тканей.
Клинически значимые изменения данных лабораторных исследований: нечасто - повышение уровня ACT, общего билирубина в сыворотке крови, повышение уровня сывороточного креатинина; редко - повышение уровня АЛТ в сыворотке крови.
Прочие: часто - астения, лихорадка, фарингит, повышенная утомляемость, слабость; нечасто - аллергические реакции, боль в спине, озноб, головная боль, недомогание, снижение массы тела, затруднение дыхания, усиление кашля, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, повышенное потоотделение, инфекция мочевыводящих путей; редко - анафилактические реакции, боль в груди, кахексия, фолликулит, простой герпес, сепсис, инфекция верхних отделов дыхательных путей, дизурия, вагинит, генитальный кандидоз.
Противопоказания
Беременность
Возраст до 18 лет
Период лактации (грудного вскармливания)
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
С осторожностью следует применять препарат при недостаточности кровообращения, предшествующем применении других антрациклинов, совместном назначении с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) действием, подагре (в т.ч. в анамнезе), уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), заболеваниях сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночной недостаточности.
Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным: простой герпес, опоясывающий герпес /стадия вирусемии/, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз /установленный или подозреваемый/) повышают риск развития тяжелого генерализованного заболевания.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность:
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения, а также в течение 6 мес после его отмены должны использовать надежные методы контрацепции.
Дети
Безопасность и эффективность применения Келикса у пациентов в возрасте до 18 лет недостаточно изучены.
Влияние на способность управлять автомобилем и прочими механизмами, требующими концентрации внимания
Хотя Келикс не влияет на способность к вождению автомобиля, тем не менее, у некоторых пациентов может отмечаться головокружение, сонливость. Поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и управления механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и алкоголем
При совместном применении Келикса с циклофосфамидом или таксанами у больных с солидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов.
Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.
При одновременном применении с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вирусов, содержащихся в вакцине, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением приема препарата и вакцинацией варьируется от 3 мес до 1 года.
Форма выпуска
10 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
25 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
Условия хранения
Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.