ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Алтеплаза
Фармакологические свойства
Тромболитическое средство. В
кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином,
к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с
фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на
фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты
фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной
активностью.
Показания
Тромболитическая
терапия острого инфаркта миокарда (в первые 6-12 ч от начала заболевания).
Тромболитическая
терапия ишемического инсульта в остром периоде (после исключения
внутричерепного кровотечения).
Тромболитическая
терапия острой тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболии легочной артерии).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к алтеплазе, возраст старше 80 лет, терапия острого инсульта у
детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Не следует
применять при имеющемся повышенном риске развития кровотечений: обширное
кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес; геморрагический
диатез; одновременное эффективное лечение с пероральными антикоагулянтами,
например, варфарином (МНО >1.3); заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч.
новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном
мозге); внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияния в настоящее
время или в анамнезе; подозрение на геморрагический инсульт; тяжелая
неконтролируемая артериальная гипертензия; обширное хирургическое вмешательство
или тяжелая травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму,
полученную на фоне развивающегося инфаркта миокарда); недавно перенесенная
черепно-мозговая травма; длительная или травматичная сердечно-легочная
реанимация (более 2 мин); роды в течение предыдущих 10 дней; недавно
произведенная пункция несжимаемых кровеносных сосудов (например, подключичная
или яремная вена); тяжелые заболевания печени, включая печеночную
недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (в т.ч. с варикозным
расширением вен пищевода), активный гепатит; бактериальный эндокардит,
перикардит; острый панкреатит; подтвержденная язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес; артериальные аневризмы,
дефекты развития артерий и вен; новообразования с повышенным риском
кровотечения; повышенная чувствительность к алтеплазе.
Дополнительные
противопоказания в случае применения для лечения острого инфаркта миокарда и
эмболии легочной артерии: геморрагический инсульт или инсульт неизвестной
этиологии в анамнезе; ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в
течение последних 6 мес (за исключением текущего острого ишемического инсульта
в течение 4.5 ч).
Дополнительные
противопоказания в случае применения для лечения острого ишемического инсульта:
начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4.5 ч до начала инфузии,
или отсутствие точных сведений о времени начала заболевания; быстрое улучшение
состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к
моменту начала инфузии; тяжело протекающий инсульт, на основании клинических
данных (например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke
Scale) >25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ
или МРТ); судороги в начале инсульта; сведения о перенесенном инсульте или
серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев; возникновение
предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета; применение гепарина в течение
48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ; количество
тромбоцитов <100 000/мкл; систолическое АД выше 185 мм рт.ст. или
диастолическое АД выше 110 мм рт.ст. или необходимость применения интенсивной
терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ; концентрация
глюкозы в крови <3 или >20 ммоль/л.
Применение
при беременности и кормлении грудью
Клинический
опыт применения алтеплазы при беременности ограничен.
В экспериментальных
исследованиях показано, что алтеплаза не проникает через плацентарный
барьер у крыс; отрицательного влияния на плод не обнаружено.
Способ
применения и дозы
В/в. Терапию
начинают как можно раньше после развития симптомов тромбоза. Содержимое флакона
в асептических условиях растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл;
полученный раствор разводят 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.2 мг/мл.
Инфаркт миокарда - в течение первых 6 ч после развития инфаркта миокарда вводят
15 мг в/в болюсно за 1-2 мин; с последующим капельным введением 50 мг в течение
первых 30 мин и дальнейшей инфузией 35 мг в течение 60 мин, до достижения
максимальной дозы - 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг доза должна
быть определена в зависимости от массы тела: 15 мг - в/в болюсно и 0.75 мг/кг в
течение 30 мин (максимум 50 мг), с последующей инфузией 0.5 мг/кг в течение 60
мин (максимум 35 мг). Общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг. При назначении
препарата от 6 до 12 ч с момента появления симптомов используется др. режим
дозирования: 10 мг - в/в болюсно, 50 мг - инфузия в течение первого часа, с
последующей инфузией 10 мг в течение 30 мин, до достижения максимальной дозы
100 мг в течение 3 ч. Одновременно назначают АСК и гепарин: АСК - 160-300
мг/сут с момента появления симптоматики и продолжают прием в течение нескольких
месяцев после перенесенного инфаркта миокарда; гепарин назначают по схеме:
перед началом тромболитической терапии в/в болюсно 5 тыс. МЕ, затем - поддерживающая
инфузия со скоростью 1 тыс. МЕ/ч с учетом значений АЧТВ, измеренного несколько
раз (эти значения должны быть в пределах 1.5-2.5 раз выше исходных показателей).
Тромбоэмболия легочной артерии - суммарная доза 100 мг должна
быть назначена в течение 2 ч. При наличии флотирующего тромба в вене (обычно
нижних конечностей или таза) применение препарата допустимо только после
установления кава-фильтра в нижней полой вене. Наибольший опыт получен при
использовании следующего режима дозирования: 10 мг - в/в болюсно в течение 1-2
мин, 90 мг - в/в в течение 2 ч. Общая доза препарата у пациентов с массой тела
менее 65 кг не должна превышать 1.5 мг/кг.
Вспомогательная терапия: после применения, если
протромбиновое время превышает исходное менее чем в 2 раза, следует назначить
(или продолжить назначение) гепарина. Дальнейшую инфузию проводят также под
контролем АЧТВ.
Побочные
действия
Кровотечение
(ограниченное местом инъекции и не являющееся основанием для прекращения
терапии; риск возрастает при использовании доз, превышающих 100 мг), экхимоз,
носовое кровотечение, кровотечение из десен, внутренние кровотечения в ЖКТ или
мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, кровотечения из
паренхиматозных органов, нарушения ритма сердца (синдром реперфузии миокарда);
местная эмболизация кристаллами холестерина или микротромбоэмболия (печеночная
недостаточность, тромбоэмболия почечной артерии); тошнота, рвота, снижение АД,
головная боль, гипертермия, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: поверхностные кровотечения из точек
пункции сосудов или зоны повреждения сосуда, кровотечения из ЖКТ,
урогенитального тракта, паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома,
кровотечение в ЦНС, снижение концентрации фибриногена и факторов свертывания
крови.
Лечение: введение свежезамороженной плазмы, цельной крови,
плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.
Взаимодействие с другими препаратами
Непрямые
антикоагулянты, антиагреганты и гепарин повышают риск развития кровотечений.
Фармацевтически несовместим с любыми др. ЛС.
Передозировка
Кровотечения.
Лечение: переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих
растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.